《Neural Plasticity》：Aberrant Nodal Topological Properties and Functional Connectivity of Amygdala Subregions Underlie Emotion–Visceral Integration Impairment in IBS With Depressive Symptoms
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背景：肠易激综合征（IBS）是一种常见的脑-肠相互作用障碍，常伴有抑郁症状（dIBS）。杏仁核是情绪-内脏整合的关键中枢，在其亚区表现出功能异质性。然而，dIBS中杏仁核亚区特异性网络改变仍不清楚。方法：49名IBS患者和36名人口统计学匹配的健康对照（HC）
背景：肠易激综合征（IBS）是一种常见的脑-肠相互作用障碍，常伴有抑郁症状（dIBS）。杏仁核是情绪-内脏整合的关键中枢，在其亚区表现出功能异质性。然而，dIBS中杏仁核亚区特异性网络改变仍不清楚。方法：49名IBS患者和36名人口统计学匹配的健康对照（HC）完成了静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）和临床评估。患者被分为dIBS（n=28）和非抑郁性IBS（ndIBS，n=21）组。选择双侧外侧杏仁核（lAmyg）和内侧杏仁核（mAmyg）作为种子点，进行图论节点指标和基于种子点的功能连接（FC）分析。采用单因素协方差分析及事后比较评估组间差异。进一步进行相关分析、中介分析和受试者工作特征（ROC）分析。结果：与ndIBS患者相比，dIBS患者在左侧lAmyg表现出度中心性（DC）和节点效率（Ne）增加，这些与抑郁症状严重程度呈正相关。此外，dIBS患者表现出杏仁核亚区与前额叶和感觉运动区域（包括内侧额上回、中央后回和丘脑）之间的广泛低连接。这些FC改变与临床症状严重程度相关。值得注意的是，额上回和丘脑中与mAmyg相关的FC在连接胃肠道症状和抑郁症状中表现出中介效应，并且在区分dIBS和ndIBS方面具有高准确性（曲线下面积，AUC>0.8）。结论：杏仁核亚区的异常节点属性和连接中断可能反映了dIBS中情绪-内脏整合的改变。这些发现为dIBS中脑-肠相互作用异常提供了神经影像学证据，并表明杏仁核亚区网络可能作为症状分层和靶向干预的潜在标志物。
**论文解读：杏仁核亚区网络异常在伴抑郁症状肠易激综合征中的作用**
**研究背景与问题**
肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）是一种常见的脑-肠相互作用障碍，全球约5%–10%的人口受影响，其核心症状包括慢性腹痛和排便习惯异常，但无器质性病变。约30%的IBS患者共病抑郁症状（dIBS），形成胃肠症状与情绪障碍相互加重的恶性循环，导致生活质量显著下降和医疗资源消耗增加。杏仁核是情绪-内脏整合的关键中枢，其不同亚区（外侧杏仁核[lAmyg]和内侧杏仁核[mAmyg]）在功能上存在异质性：lAmyg主要整合来自丘脑和感觉皮层的传入信号，而mAmyg通过投射至下丘脑和脑干调节自主神经及应激反应。既往研究多将杏仁核视为单一结构，可能掩盖了与抑郁共病相关的亚区特异性改变。因此，本研究旨在探究dIBS中杏仁核亚区的网络拓扑属性和功能连接（functional connectivity, FC）异常，并分析其与临床症状的关联，为脑-肠相互作用异常提供神经影像学证据。
**研究内容与结论**
研究人员从医院健康中心和公共广告招募了49名IBS患者和36名人口统计学匹配的健康对照（healthy controls, HCs），基于17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分将患者分为dIBS组（n=28，HAMD-17>7）和非抑郁性IBS组（ndIBS，n=21，HAMD-17≤7）。所有受试者完成静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）和临床评估。采用图论分析和基于种子点的FC分析，以双侧lAmyg和mAmyg为种子点，比较三组间的节点拓扑指标（度中心性[DC]、节点效率[Ne]）及全脑FC差异，并进行相关、中介和受试者工作特征（ROC）分析。主要发现：与ndIBS患者相比，dIBS患者左侧lAmyg的DC和Ne显著增加，且与抑郁症状严重程度正相关；dIBS患者表现出杏仁核亚区与前额叶（内侧额上回）、感觉运动区（中央后回、丘脑）及中脑的广泛FC降低；这些FC异常与胃肠道症状和情绪症状严重程度相关；特别地，mAmyg与额上回及丘脑的FC在胃肠道症状与抑郁症状之间起中介作用，且能高精度区分dIBS与ndIBS（曲线下面积>0.8）。结论表明，杏仁核亚区的异常节点属性和功能连接中断可能反映了dIBS中情绪-内脏整合障碍，这些网络特征可作为症状分层和靶向干预的潜在生物标志物。论文发表在《Neural Plasticity》。
**关键技术与方法**
本研究采用rs-fMRI技术（3.0T GE Discovery MR-750扫描仪）采集数据，使用Brainnetome 246图谱定义双侧lAmyg和mAmyg（区域211-214）作为感兴趣区。主要技术包括：图论分析（计算度中心性[DC]和节点效率[Ne]表征节点拓扑属性）、基于种子点的全脑FC分析（计算每个种子点与全脑体素的时间序列相关性）。统计方法采用单因素协方差分析（ANCOVA，控制年龄、性别、教育年限）及事后比较（Bonferroni校正），高斯随机场（GRF）校正FC结果（体素p<0.005，簇p<0.05）。进一步进行Pearson相关、中介分析（5000次Bootstrap Bootstrap）和ROC曲线分析。样本来源于医院健康中心和公共广告招募的汉族人群。
**研究结果**
**3.1 人口学与临床特征**：三组在性别、年龄、教育年限上无显著差异。dIBS组胃肠道症状评分（GSRS）总分及腹痛、反流、消化不良、腹泻子量表评分均显著高于ndIBS组（p<0.05），抑郁和焦虑评分也显著升高。
**3.2 杏仁核亚区拓扑属性**：通过ANCOVA和事后检验发现，仅左侧lAmyg的DC在组间存在显著差异（p=0.033），Ne呈趋势性差异（p=0.050）。dIBS组左侧lAmyg的DC和Ne均显著高于ndIBS组（p=0.015和0.025），表明该亚区成为过度活跃的功能枢纽。
**3.3 杏仁核亚区FC**：ANCOVA显示所有杏仁核亚区FC存在组间差异，主要涉及前额叶、感觉运动区和皮层下区域。dIBS组相比ndIBS组，左侧lAmyg与右侧内侧额上回（mSFG）和中央后回（PostCG）的FC降低；左侧mAmyg与右侧丘脑的FC降低；右侧mAmyg与左侧额上回（SFG）的FC降低（GRF校正）。与HCs相比，dIBS组还表现出左侧mAmyg-丘脑、右侧lAmyg-中脑等FC降低，而ndIBS组则显示部分FC增加。
**3.4 相关分析**：在所有IBS患者中，左侧lAmyg的DC和Ne与HAMD评分正相关（p<0.05）；杏仁核亚区FC（如左侧lAmyg-PostCG、左侧mAmyg-丘脑、右侧mAmyg-SFG）与GSRS、HAMD、HAMA评分负相关（p<0.05），且经FDR校正后11个核心相关仍显著（q<0.05）。
**3.5 中介分析**：左侧mAmyg-右侧丘脑FC和右侧mAmyg-左侧SFG FC均部分中介了GSRS总分对HAMD评分的影响（间接效应ab分别为0.0300和0.0388，95%置信区间不包含0），表明这些FC改变是胃肠道症状与抑郁症状关联的神经机制。
**3.6 ROC曲线分析**：右侧mAmyg-左侧SFG FC区分dIBS与ndIBS的AUC为0.861（p<0.001），左侧mAmyg-右侧丘脑FC的AUC为0.803（p<0.001），均>0.8，提示高诊断效能。
**讨论与结论**
研究人员指出，dIBS中左侧lAmyg的节点中心性升高，可能反映对内脏信号的持续警觉和负性情绪放大，这一过度活跃的枢纽效应与既往动物模型中lAmyg的应激诱导过度激活一致。杏仁核亚区与前额叶（mSFG/SFG）的功能失连接，可能削弱了自上而下的情绪调控，导致内脏感知与情绪加工的相互强化。lAmyg-中脑回路缺陷则与自主神经-情绪整合障碍相关，而杏仁核亚区-感觉运动网络（丘脑、中央后回）的异常连接，直接参与了内脏感觉的辨别编码。中介和ROC分析进一步支持mAmyg-额上回和mAmyg-丘脑环路作为dIBS的候选生物标志物，可用于症状分层和靶向干预（如神经调控或心理治疗）。研究局限性包括样本量较小、缺乏纵向设计及无抑郁单独对照组，未来需扩大样本并采用跨诊断设计来验证这些发现。
**结论部分翻译**：在dIBS中，lAmyg过度活跃与对内脏信号的持续警觉和负性情绪效价放大相关。杏仁核亚区与前额叶、感觉运动及自主神经网络的失调连接可能反映了内脏-情绪整合障碍。值得注意的是，mAmyg与感觉运动区域的FC降低可作为dIBS的诊断生物标志物。这些发现强调了以杏仁核亚区为中心的网络是个体化神经调控或心理干预的潜在靶点，旨在同时缓解胃肠道和情绪症状。
