《Cardiovascular Therapeutics》：Influence of Magnesium Status on the Association of Tobacco Exposure With Depression in Old Patients With Heart Failure: A Cross-Sectional Study of the NHANES Database
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目的：本研究旨在探讨镁耗竭评分（MDS）对老年心力衰竭（HF）患者中烟草暴露与抑郁关系的影响。方法：本横断面研究分析了2005–2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的数据。研究人员采用加权logistic回归模型评估MDS、烟草暴露与抑郁之间的
目的：本研究旨在探讨镁耗竭评分（MDS）对老年心力衰竭（HF）患者中烟草暴露与抑郁关系的影响。方法：本横断面研究分析了2005–2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的数据。研究人员采用加权logistic回归模型评估MDS、烟草暴露与抑郁之间的关联，并应用倾向评分匹配（PSM）以最小化潜在的混杂因素。结果：在554名符合条件的参与者中，166名表现为抑郁。协变量调整后，戒烟（稳健OR = 2.179，95% CI：1.190–3.685）、当前吸烟（稳健OR = 1.941，95% CI：0.904–3.770）以及血清可替宁（cotinine）≥3 ng/mL（稳健OR = 1.968，95% CI：0.986–3.590）均与抑郁风险增加显著相关。PSM后，戒烟（OR = 2.16，95% CI：1.13–4.12）和可替宁≥3 ng/mL（OR = 2.47，95% CI：1.06–5.75）仍与抑郁显著相关。与MDS ≤ 2且未吸烟相比，MDS ≤ 2联合戒烟（稳健OR = 2.375，95% CI：1.076–4.739）、MDS > 2联合戒烟（稳健OR = 3.142，95% CI：1.413–5.824）或当前吸烟（稳健OR = 5.608，95% CI：1.790–13.661）均与较高的抑郁几率相关。观察到MDS与吸烟之间存在显著的相乘交互作用（p < 0.001）。此外，与MDS ≤ 2联合可替宁 < 0.05 ng/mL相比，MDS > 2联合血清可替宁≥3 ng/mL与较高的抑郁几率相关（稳健OR = 5.258，95% CI：1.869–11.546）。结论：MDS似乎在自我报告的烟草暴露与抑郁的关联中存在可能的交互作用。维持充足的镁状态是否有助于降低HF患者的抑郁风险尚需进一步验证。
研究背景方面，心力衰竭（Heart Failure, HF）在老年人群中普遍流行，全球受影响人数超过6400万，且其发病率随年龄增长急剧上升，带来沉重的疾病负担。抑郁是HF患者常见的合并症，与医疗成本升高、生活质量下降及死亡风险增加相关，约21.5%的HF患者出现抑郁症状，远高于一般人群。目前证据表明炎症在抑郁发病机制中起重要作用，HF诱导的全身及中枢神经系统炎症是导致抑郁脆弱性增加的关键机制，HF相关的低灌注和炎症可能导致海马损伤及神经心理调节受损。烟草暴露是通过影响炎症和氧化应激进而影响老年HF及抑郁风险的可修饰环境因素，可替宁（cotinine）作为尼古丁的代谢物，是烟草烟雾暴露的可靠生物标志物。镁（Magnesium, Mg）是调节血压、心肌代谢、心脏收缩性、兴奋性及血管张力的重要营养素，新兴证据显示Mg通过影响中枢神经系统功能、调节炎症氧化应激及单胺能系统参与抑郁发生。Mg状态可能与环境暴露存在交互作用，但直接评估Mg状态存在局限，血清Mg仅反映约1%的体内储备且不可靠，镁耗竭评分（Magnesium Depletion Score, MDS）作为基于肾功能及药物等因素的实用指标被开发应用，高MDS与炎症、HF风险及心血管不良结局相关。目前尚缺乏关于Mg状态如何调节HF患者中烟草暴露与抑郁关联的研究，因此研究人员旨在利用NHANES数据探讨三者关系。
研究人员基于2005–2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库开展了一项横断面研究，初始筛选出≥60岁自报医生诊断HF患者1053例，排除透析及抑郁评估、血清可替宁、MDS评估或膳食摄入信息缺失者后，最终纳入554例合格参与者。研究采用患者健康问卷9项（Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9）评分≥10分或报告使用抗抑郁药定义抑郁；烟草暴露通过自我报告吸烟状态（不吸、戒、现吸）及血清可替宁（<0.05、[0.05, 3)、≥3 ng/mL）评估；MDS通过计算利尿剂使用、质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor, PPI）使用、过量饮酒、肾功能轻度下降（1分）或慢性肾病Chronic Kidney Disease, CKD（2分）之和得出并分为≤2与>2；采用估算肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR）依据CKD-EPI方程分类肾功能；提取年龄、性别、种族、贫困收入比（Poverty Income Ratio, PIR）、教育水平、体力活动、婚姻状况、血脂异常、高血压、糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）、癌症、卒中、冠心病（Coronary Heart Disease, CHD）、抗精神病药、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors, ACEI）、HF病程、体重指数（Body Mass Index, BMI）、总能量摄入、健康饮食指数2015（Healthy Eating Index-2015, HEI-2015）及Mg、维生素D、钙（Calcium, Ca）膳食摄入作为协变量；统计方法包括加权单变量及多变量logistic回归分析（调整年龄、性别、种族、教育水平、PIR、体力活动、抗精神病药，1000次bootstrap迭代稳健性评估）、倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）平衡协变量分布，检验水准为双侧p < 0.05，使用R 4.2.0及SAS 9.4分析，缺失值采用多重插补。
研究结果部分，首先在3.1. 参与者特征（Characteristics of Participants）中，最终554例参与者中166例（29.96%）患有抑郁，平均年龄72.8岁，50.8%为男性；与非抑郁组相比，抑郁组PPI使用率更高（38.4% vs. 26.9%），MDS > 2比例更高（55.2% vs. 41.2%），PIR、体力活动及抗精神病药使用水平更低（均p < 0.05）。其次在3.2. MDS与烟草暴露与HF患者抑郁的关联（Associations of MDS and Tobacco Exposure With Depression in HF Patients）中，协变量调整后，与不吸烟相比，戒烟（稳健OR = 2.179，95% CI：1.190–3.685）和当前吸烟（稳健OR = 1.941，95% CI：0.904–3.770）抑郁几率更高；可替宁≥3 ng/mL较<0.05 ng/mL抑郁几率更高（稳健OR = 1.968，95% CI：0.986–3.590）；不同MDS水平下，MDS ≤ 2者戒烟和当前吸烟、MDS > 2者戒烟、当前吸烟及可替宁≥3 ng/mL均与较高抑郁几率相关（均p < 0.05），MDS > 2联合可替宁≥3 ng/mL组（61.40%）及MDS > 2联合当前吸烟组（57.81%）抑郁患病率最高；联合效应分析显示，较MDS ≤ 2且不吸烟，MDS ≤ 2联合戒烟（稳健OR = 2.375，95% CI：1.076–4.739）、MDS > 2联合戒烟（稳健OR = 3.142，95% CI：1.413–5.824）或当前吸烟（稳健OR = 5.608，95% CI：1.790–13.661）均关联更高抑郁几率，MDS与吸烟存在显著相乘交互作用（p < 0.001）；MDS > 2联合可替宁≥3 ng/mL较MDS ≤ 2联合可替宁<0.05 ng/mL关联更高抑郁几率（稳健OR = 5.258，95% CI：1.869–11.546）。接着在3.3. PSM后MDS对烟草暴露与抑郁关联的潜在调节作用（Potential Regulating Effect of MDS on Association Between Tobacco Exposure and Depression After PSM）中，PSM平衡基线后，戒烟（OR = 2.16，95% CI：1.13–4.12）及可替宁≥3 ng/mL（OR = 2.47，95% CI：1.06–5.75）仍显著关联抑郁；MDS > 2者中戒烟、当前吸烟及可替宁≥3 ng/mL均各自关联更高抑郁风险（均p < 0.05）。最后在3.4. 剔除抗抑郁药使用后的MDS与烟草暴露与抑郁关联（Associations of MDS and Tobacco Exposure With Depression (Leaving Out Antidepressant Use)）中，仅依据PHQ-9症状定义抑郁并调整协变量后，MDS > 2者中当前吸烟（OR = 4.44，95% CI：1.13–17.38）及可替宁≥3 ng/mL（OR = 3.50，95% CI：1.52–8.09）均关联更高抑郁几率。
讨论部分总结，本研究证实烟草暴露（无论吸烟状态或可替宁）与老年HF患者抑郁显著相关，且镁状态（以MDS反映）在此关系中可能存在交互作用，此为首次探讨Mg状态对HF人群中烟草暴露与抑郁风险关联影响的研究。烟草烟雾含多种毒物，金属离子与神经毒性及情绪障碍相关，Mg参与脑生化及神经元膜流动性，理论推测烟草暴露与Mg状态存在交互影响抑郁发生发展，结果补充了该领域空白。MDS较血清Mg更能综合反映病理生理导致的Mg耗竭状态，涵盖利尿剂促Mg排泄、PPI影响Mg吸收及肾功能下降等因素，且考虑性别差异对心脑轴及炎症反应的修饰作用并纳入调整。结果显示低MDS（充足Mg状态）可能在短期、长期甚至既往烟草暴露的HF患者抑郁风险降低中具有关键作用，剔除抗抑郁药定义的敏感性分析同样显示MDS在自我报告当前吸烟组存在显著交互。本研究为老年HF患者风险分层及预防干预提供参考，多敏感性分析验证了充足Mg状态对不同维度烟草暴露相关抑郁的保护作用，结果相对稳健；但受横断面设计限制无法推断因果，依赖问卷诊断抑郁可能存在回忆偏倚，NHANES无HF疾病属性信息可能致偏，Mg缺乏效应或与疾病严重程度混淆，需进一步前瞻性队列研究聚焦Mg状态的调节作用。
结论部分翻译为：充足的镁状态（以较低镁耗竭评分(MDS)反映）与老年心力衰竭患者中烟草暴露相关抑郁风险降低相关。这些发现强调了在临床管理中监测和优化镁状态的重要性，这可能代表降低这一脆弱人群抑郁风险的一种可行策略。
