摘要
引言
B型血友病与F9基因的致害性变异有关。在3%–9%的产生FIX抑制因子的患者中，使用FIX浓缩物输注进行的治疗可能无效。
研究目的
本研究纳入了136例B型血友病病例，其中包括所有来自阿根廷且存在FIX抑制因子的13例患者。通过本研究数据集以及HB国际数据库FIX-UCL和EAHAD的数据，评估F9基因型与FIX抑制因子风险之间的关联。
研究方法
F9基因型分析通过传统方法或新的F9基因检测面板通过短读长NGS技术完成。FIX抑制因子风险的评估则通过病例（有抑制因子）/对照组（无抑制因子）的研究，利用比值比及95%置信区间来进行。
研究结果
本研究数据集中的F9基因型分布与国际数据库中的结果相似，严重B型血友病患者中以错义突变（45%）和无义突变（21%）为主，而非严重病例中则错义突变占比超过80%。在本研究中，出现FIX抑制因子的B型血友病患者多伴有大片段缺失和无义突变，其中38.5%的患者出现了过敏反应。三类数据集中的病例/对照研究结果均显示FIX抑制因子的风险存在相似性。在纳入严重B型血友病病例的GMH数据集（91例）//FIX-UCL数据集（349例）//EAHAD数据集（590例）的分析中，我们发现高风险组包括完整F9基因缺失病例，其比值比分别为24、12、35；还包括所有大片段缺失病例，比值比为7、7、17；以及无义突变病例，比值比为3、3、2。而低风险组则为错义突变型的F9基因变异病例，其保护作用对应的比值比为0.04、0.11、0.03。其他类型的F9基因变异则与对照组相比没有显著差异。对所有严重程度B型血友病患者的类似分析也得出了与上述一致的结果。针对无义突变与FIX抑制因子风险的研究表明，F9基因的无义突变机制可能起着重要作用：F9基因第1–7外显子的无义突变与第8外显子的无义突变相比，都会显著增加FIX抑制因子的风险，其在FIX-UCL数据集（124例）//EAHAD数据集（171例）中的比值比分别为4（2–9）和4（3–6）。
结论
本研究为B型血友病患者中F9基因型与FIX抑制因子风险之间的关系提供了可靠的评估依据，同时也证实了无义突变机制在这一过程中的重要性。
利益冲突声明
所有作者均不存在需要披露的利益冲突。
数据可用性声明
本研究的相关数据可在本文的补充材料中找到。
