《Health Science Reports》：Pre-Eclampsia Among Pregnant Women in Ghana: A Systematic Review & Meta-Analysis of the Current Prevalence, Risk Factors, and Perinatal Outcomes
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背景与目的：子痫前期（PE）是妊娠期一种主要的高血压疾病，显著增加孕产妇和围产儿死亡率，尤其是在低收入和中等收入国家。虽然加纳已开展关于子痫前期（PE）的原始研究，并且针对撒哈拉以南非洲地区已有Meta分析，但尚无综述综合加纳特定证据以得出合并患病率估计值。本
背景与目的：子痫前期（PE）是妊娠期一种主要的高血压疾病，显著增加孕产妇和围产儿死亡率，尤其是在低收入和中等收入国家。虽然加纳已开展关于子痫前期（PE）的原始研究，并且针对撒哈拉以南非洲地区已有Meta分析，但尚无综述综合加纳特定证据以得出合并患病率估计值。本研究旨在全面总结加纳孕妇中与子痫前期（PE）相关的患病率、危险因素和结局。
方法：遵循PRISMA指南，研究人员检索了四个数据库。纳入2015年1月至2025年7月期间发表的研究。最终Meta分析纳入14项研究。使用R Studio中的随机效应模型计算合并患病率，通过I2统计量评估异质性，并通过漏斗图和Egger回归检验评估发表偏倚。
结果：子痫前期（PE）的合并患病率为14.52%（95% CI：7.88–22.74）。区域患病率最高的是大阿克拉地区（18.32%，95% CI：4.10–39.39），其次是阿散蒂地区（17.41%，95% CI：6.38–32.32）和北部地区（16.43%，95% CI：0.65–46.48）。常见报告的危险因素包括高龄产妇、初产妇、既往剖宫产史、胎盘疟疾和维生素D缺乏。显著结局包括较低Apgar评分、剖宫产、死产和产后抑郁。
结论：子痫前期（PE）影响加纳相当比例的孕妇，合并患病率为14.52%，且在不同地区和临床环境中存在差异。该估计值源自高度异质性的研究，应被视为疾病负担的近似指标，而非精确的国家数据。确定的危险因素和结局强调迫切需要加强产前筛查和制定针对性干预措施，以减轻加纳子痫前期（PE）的负担。
1 Introduction
子痫前期（pre-eclampsia, PE）是一种妊娠期高血压疾病，以新发高血压和蛋白尿为特征，通常在妊娠20周后出现，属于妊娠期高血压疾病谱系的一部分。诊断标准包括美国妇产科医师学会（American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG）和国际妊娠高血压研究学会（International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy, ISSHP）指南，允许在无蛋白尿但伴有肾损伤、肝功能异常、血小板减少、肺水肿或子宫胎盘功能障碍等全身性表现时确诊。PE的发病机制分为两阶段：早期胎盘形成缺陷（滋养细胞侵袭不足和螺旋动脉重塑障碍）和晚期母体综合征，核心是血管生成失衡，表现为胎盘释放过量可溶性fms样酪氨酸激酶-1（soluble fms-like tyrosine kinase-1, sFlt-1），拮抗胎盘生长因子（placental growth factor, PlGF）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF），导致内皮功能障碍。sFlt-1/PlGF比值已成为PE预测和早期诊断的临床验证生物标志物。在非洲，PE约占孕产妇死亡的10%，患病率在1.8%–16.7%之间。尽管加纳已开展多项原始研究，且撒哈拉以南非洲地区有Meta分析，但尚无综述综合加纳特定证据以得出合并患病率估计值。本研究旨在提供过去十年（2015–2025年）加纳PE患病率、危险因素和围产期结局的首个Meta分析总结。
2 Methodology
2.1 Guidelines and Protocol
本研究遵循系统评价与Meta分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）2020指南，并在开放科学框架（Open Science Frame, OSF）注册（网址：https://doi.org/10.17605/OSF.IO/RS2TC）。
2.2 Search Strategy
检索四个数据库（SCOPUS、PubMed、ScienceDirect、Web of Science），关键词包括“gestational hypertension”、“pre-eclampsia”、“eclampsia”、“pregnancy-induced hypertension”、“pregnancy hypertension”、“pre-eclamptic women”与“Prevalence”、“Incidence”、“trends”、“risk factors”及“Ghana”的组合。检索时间限定为2015年1月至2025年7月，仅纳入免费全文或开放获取的英文研究文章。检索结果以RIS文件导入Rayyan应用进行筛选。
2.3 Study Selection Process
两位研究者（R.D.A和E.A.B）在Rayyan平台独立筛选所有记录，依据预设标准判断纳入、排除或不确定。校准测试确保一致性，分歧由第三位研究者讨论解决。最终纳入的研究进入数据提取阶段。
2.4 Eligibility Criteria
纳入标准：横断面、队列或病例对照设计，在加纳孕妇中开展，报告PE患病率、危险因素或结局；发表时间在2015年1月1日至2025年7月之间。排除标准：综述、病例报告、社论、无全文摘要、非加纳研究、非孕妇人群、2015年之前发表、或报告子痫前期以外的高血压疾病结局。
2.5 Data Extraction
使用标准化数据提取表（Microsoft Excel），在完整提取前对三项随机研究进行预试验。两位研究者独立提取数据，第三位研究者核对，分歧通过讨论达成共识。由于报告结局的异质性，提取信息进行定性综合。
2.6 Quality Assessment
采用乔安娜·布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute, JBI）关键评估检查表，根据研究设计匹配相应工具（患病率、分析性横断面、队列、病例对照）。每个条目评为“是”（1分）、“否”、“不清楚”或“不适用”。总得分用于确定质量等级：患病率研究7–9分为高质量，4–6分为中等，0–3分为低质量；分析性横断面研究6–8分为高质量，3–5分为中等，0–2分为低质量；队列研究9–11分为高质量，6–8分为中等，0–5分为低质量；病例对照研究8–10分为高质量，5–7分为中等，0–4分为低质量。
2.7 Statistical Analysis
使用R Studio 4.3.3进行Meta分析。采用Freeman–Tukey双反正弦变换稳定方差，限制性最大似然法（Restricted Maximum Likelihood）计算合并患病率。异质性通过I
2统计量评估（0%、25%、50%、≥75%分别表示无、低、中、高异质性）。采用随机效应模型计算合并患病率，置信区间为95%。留一法敏感性分析评估单个研究对合并估计值的影响。Meta回归以加纳区域为主要协变量，探讨其对异质性的贡献。α<0.05为统计学显著性。
3 Results
共检索288篇文献，去重后剩余202篇，基于标题和摘要排除150篇，剩余52篇，最终纳入14篇（15–28）。14篇研究样本量范围为133–5396，其中5篇来自大阿克拉地区，4篇来自阿散蒂地区，2篇来自北部地区，中部、沃尔特和上东部地区各1篇。8篇（60%）报告了PE危险因素，10篇报告了围产期结局。总样本量为10790名孕妇，其中947名患有PE。
3.1 Characteristics of the Included Studies
纳入研究样本量范围133–5396，多数（5/14）在大阿克拉地区开展，阿散蒂地区4篇，北部地区2篇，中部、沃尔特和上东部地区各1篇。8篇研究报告了危险因素，10篇报告了围产期结局。
3.2 Pooled Prevalence of PE
基于随机效应模型，PE合并患病率为14.52%（95% CI: 7.88–22.74），异质性高（I
2=97.7%），表明研究间存在显著变异，随机效应模型适用。
3.3 Regional Prevalence of PE
区域分析显示，大阿克拉地区合并患病率最高（18.32%，95% CI: 4.10–39.39），其次为阿散蒂地区（17.41%，95% CI: 6.38–32.32）和北部地区（16.43%，95% CI: 0.65–46.48）。
3.4 Risk Factors and Outcomes Measured for PE
危险因素包括：母亲睡眠问题（如打鼾）、高龄产妇（30–39岁）、既往剖宫产史、初产妇（第一次妊娠）、胎盘并发症（胎盘病理、活动性或既往胎盘疟疾、胎儿生长受限）、维生素D缺乏、血清ALT水平升高、多次妊娠（grand multigravidity）、高血压家族史、孕期使用草药或酒精。不良结局：母亲方面包括较低分娩孕周、剖宫产率升高、再入院、产后抑郁、密西西比3级HELLP综合征；胎儿方面包括低出生体重、低Apgar评分、新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit, NICU）入住率升高、死产、宫内死亡、新生儿死亡，以及出生体重、身长、头围、腹围降低。
3.5 Publication Bias
漏斗图不对称提示发表偏倚，Egger回归检验证实（p<0.0001）。
3.6 Sensitivity Analysis
留一法分析显示，省略单个研究后合并患病率在13.04%–15.96%之间，置信区间均与总体估计值重叠，表明结果稳健，无单篇研究显著影响整体结果。
3.7 Meta-Regression
Meta回归显示，区域差异对异质性无显著贡献（所有区域p>0.05）：中部（p=0.6125）、大阿克拉（p=0.9433）、北部（p=0.9411）、上东部（p=0.3716）、沃尔特（p=0.4184），以阿散蒂地区为参照组。截距（基线患病率）显著（p=0.0002），各区域估计值显示相对于参照组的降低，但无统计学意义。
4 Discussion
本研究发现加纳PE合并患病率为14.52%（95% CI: 7.88–22.74），高于Macedo等报告的6.71%和WHO报告的2%–8%，与撒哈拉以南非洲的13%（95% CI: 0.12–0.14）和埃塞俄比亚的11.51%接近。高异质性可能源于研究设置、样本量、区域医疗实践差异，但Meta回归未显示区域显著影响。发表偏倚（Egger检验p<0.0001）提示小样本高患病率研究可能过度代表。区域亚组分析显示大阿克拉地区患病率最高（18.32%），但Meta回归不显著，异质性可能源于诊断标准差异：6篇采用ISSHP标准、2篇采用ACOG标准、1篇采用2000年国家高血压教育项目分类、5篇未明确诊断框架。所有研究均为医院为基础，但设施级别（从初级医院到三级转诊中心）差异导致病例组合风险不同，转诊医院可能捕获更高风险人群。此外，回顾性vs前瞻性数据收集、评估孕周差异等引入额外方法学异质性。危险因素方面，高龄产妇（30–39岁）增加风险，与血管顺应性下降和内皮功能障碍一致；初产妇（优势比1.95和6.6）、既往剖宫产史（调整比值比高达4.48）、高血压家族史（3.61）、多次妊娠（4.53）也常见，与文献一致。活动性和既往胎盘疟疾（调整比值比6.7和12.4）通过炎症和sFlt-1升高增加PE风险；维生素D缺乏也被确认。由于不同研究报告效应指标（调整比值比、调整相对风险、描述性统计）不一致，且调整混杂因素不同，未进行危险因素定量合并。结局方面
