Kv1.3阻断剂PAP-1通过抑制炎症和血管生成，可缓解大鼠的银屑病样皮炎

《Communications Biology》：The Kv1.3 blocker PAP?1 alleviates psoriasis?like dermatitis in rats via suppressing inflammation and angiogenesis

　　

摘要

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制与表皮增生、免疫细胞浸润以及病理性血管生成有关。PAP?1是一种选择性的Kv1.3通道阻断剂，具有治疗潜力，但其作用机制尚未完全明确。本研究表明，无论是预防性还是治疗性使用PAP?1，都能显著减轻咪喹莫特诱导的类似银屑病的皮肤病变，并降低雄性大鼠的脾脏肿大程度。RNA测序结果显示，PAP?1可下调与炎症和血管生成相关的基因，同时降低促炎细胞因子及血管相关标志物的水平。此外，PAP?1还能抑制VEGF-A诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移、侵袭及管状形成能力。从机制上来看，PAP?1不仅能够阻断Kv1.3通道的电流传导，还能抑制因咪喹莫特或VEGF-A诱导的雄性大鼠皮肤以及人脐静脉内皮细胞中Kv1.3蛋白的表达。冷冻电镜结构分析表明，PAP?1以失活状态结合在Kv1.3通道的选择性滤膜下方的中央腔内。这些研究结果证实，PAP?1可通过双重抗炎和抗血管生成机制缓解类似银屑病的皮炎症状，为其进一步用于临床治疗提供了依据。