CCR7-PERK-CREB3L1信号通路介导肿瘤相关巨噬细胞产生的SPP1对口腔鳞状细胞癌的促进作用

《Communications Biology》：CCR7-PERK-CREB3L1 signaling mediates tumor-associated macrophages-derived SPP1 promotion of oral squamous cell carcinoma

　　

摘要

趋化因子受体7（CCR7）在炎症信号传导的调节中起着重要作用。尽管CCR7在恶性上皮细胞中常常过度表达，但它在肿瘤相关巨噬细胞中的免疫调节作用以及其对口腔鳞状细胞癌进展的贡献仍不明确。为探究CCR7在肿瘤相关巨噬细胞中的功能意义，我们建立了CCR7缺陷的口腔鳞状细胞癌小鼠模型。研究结果表明，肿瘤相关巨噬细胞中CCR7的缺失能够抑制口腔鳞状细胞癌细胞的恶性表型，并延缓其进展。我们通过单细胞RNA测序分析了肿瘤相关巨噬细胞中由CCR7调控的转录变化，发现SPP1是CCR7调控的关键效应因子，可促进口腔鳞状细胞癌细胞的恶性表型。体外实验也证实，来自肿瘤相关巨噬细胞的SPP1能推动口腔鳞状细胞癌细胞的恶性发展，而中和SPP1则可逆转其进展。从机制上来看，肿瘤相关巨噬细胞中的CCR7通过PERK通路调控转录因子CREB3L1，进而提升其下游靶基因SPP1的表达水平。进一步的研究表明，抑制肿瘤相关巨噬细胞中的CCR7-CREB3L1通路可显著抑制体内口腔鳞状细胞癌的进展。这些发现提示，针对肿瘤相关巨噬细胞中的CCR7–CREB3L1通路可能是一种治疗口腔鳞状细胞癌的有效策略。