摘要
衰老会导致肝脏的适应性功能逐渐下降，包括线粒体功能障碍、氧化应激以及蛋白质稳态失衡。即使在没有代谢疾病的情况下，持续激活的未折叠蛋白反应（UPR），尤其是在慢性内质网（ER）应激状态下，也与与年龄相关的肝脏脆弱性有关。本研究探讨了时间限制喂食（TRF）单独或结合运动训练，对处于标准饮食条件下的成年（6个月大）和老年（24个月大）雄性C57BL/6?J小鼠的肝脏变化的影响。时间限制喂食是指每周5天、持续8周，采用12小时的禁食/进食周期；运动则包括有氧运动和抗阻运动交替进行，每天1小时。尽管老年小鼠的脂肪含量并未增加，葡萄糖耐受性也未受损，但它们仍存在持续的PERK相关内质网应激信号激活，尤其是PERK–CHOP轴上的信号激活，同时还伴有轻微的炎症细胞浸润、胶原沉积增加以及MASLD评分上升。单独的时间限制喂食可部分减轻PERK相关的内质网应激信号及组织学改变，而只有结合运动训练才能显著降低上游PERK的磷酸化水平。老年组中CHOP水平的持续升高表明，下游的PERK相关应激信号无法完全逆转。总体而言，这些研究结果表明，在非肥胖条件下，肝脏衰老的特征是持续的PERK相关内质网应激信号，以及轻微的炎症细胞浸润和胶原沉积增加，而合理的营养与运动策略能够调节与肝脏抗衰老能力相关的应激反应通路。
总结
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如何在衰老过程中保持肝脏功能是一个日益重要的课题，尤其是在并非由肥胖或代谢疾病引起的生理条件下。
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虽然时间限制喂食和运动等生活方式干预措施已被证明能改善代谢健康，但它们对衰老过程中肝脏内质网应激的影响仍不完全清楚。
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本研究表明，将这些干预措施结合起来，可以调控与老年生物体肝脏抗衰老能力相关的应激反应通路。
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这些发现凸显出通过合理搭配生活方式策略，可以有效缓解与年龄相关的细胞应激及肝脏结构变化。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
数据可用性说明
本研究的相关数据可在合理请求下从通讯作者处获取。
