电针治疗对维持性血液透析患者肌少症的效果：一种有效疗法

《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：Electroacupuncture Treatment on Sarcopenia in Patients Undergoing Maintenance Haemodialysis: An Effective Therapy

　　

背景：电针（EA）治疗已被用于神经肌肉相关疾病的恢复，可能在肌少症的治疗中发挥重要作用。这项干预性、随机对照临床研究旨在探讨EA治疗对维持性血液透析（MHD）肌少症患者的疗效。方法：36名接受MHD的肌少症参与者被随机分为对照组和EA组。EA组的参与者接受总共24次治疗，每次30分钟，每周三次。对照组的参与者被要求继续他们目前的生活方式和治疗计划。评估在基线和8周后进行。统计分析采用根据性别和基线值调整的双因素协方差分析（ANCOVA）。重复测量方差分析（ANOVA）用于评估EA效应，报告主效应和时间×组别交互作用，附带偏eta平方（η²p）效应量。主要结局指标是6米步速；次要结局指标是骨骼肌质量指数（SMI）和握力。采集空腹血样，采用液相色谱-质谱法进行血清代谢组学分析以揭示代谢变化。结果：EA组有一名参与者退出，35名参与者纳入分析，年龄（59.06±11.69）岁，包括22名男性和13名女性。干预后，EA组的6米步速增加（Δ=0.10±0.08；p<0.001），而对照组下降（Δ=-0.06±0.09；p=0.018）。EA组的握力增加（Δ=0.68±0.98；p=0.011），而对照组下降（Δ=-0.76±1.19；p=0.015）。EA组的SMI增加（Δ=0.19±0.22；p=0.003），尽管对照组无显著差异。EA治疗期间未观察到严重不良事件。血清代谢组学结果显示，共鉴定出127种差异表达代谢物（p<0.05，VIP>1），包括35种上调代谢物和92种下调代谢物。KEGG通路富集分析显示，甘油磷脂代谢、亚油酸代谢等与脂质代谢相关的通路显著改变。结论：EA治疗是MHD患者肌少症的有效疗法。其治疗效果可能与全身代谢（包括氨基酸和脂质谱）的正向调节有关。

**研究背景与问题**
终末期肾病（ESKD）发病率逐年上升，维持性血液透析（MHD）是其主要替代治疗，约83.8%的ESKD患者选择MHD。肌少症（Sarcopenia）是一种以骨骼肌质量及功能进行性下降为特征的退行性综合征，在MHD患者中患病率高达28.17%，严重危害患者健康并增加全球经济负担。目前临床干预以运动、营养补充等生活方式调整为主，但部分患者因体力受限难以执行。电针（EA）作为传统针灸的延伸，可通过低频微电流增强穴位刺激，已有研究显示其能改善骨骼肌血流及氧合、调节肌肉蛋白代谢，在神经肌肉疾病中具有潜力。然而，针对MHD患者尿毒症性肌少症的临床转化研究严重不足，因此，研究人员开展此项随机对照试验，旨在评估EA对MHD患者肌少症的疗效，并利用血清代谢组学探索潜在机制。

**研究内容与结论**
本研究为单中心、结果评估者盲法的平行随机对照试验，于2024年1月至3月在中大医院招募36名MHD肌少症患者，随机分为EA组（18例）和对照组（18例）。EA组接受双侧下肢7个穴位（ST36、SP6、ST32、GB34、SP9、KI3、ST34）的电针治疗，共24次（每周3次，每次30分钟），对照组维持常规治疗。主要结局指标为6米步速，次要结局指标为骨骼肌质量指数（SMI）和握力，同时采集空腹血样进行液相色谱-质谱法（LC-MS）血清代谢组学分析。结果显示，8周后EA组6米步速、握力、SMI均显著改善，而对照组下降或不变；代谢组学鉴定出127种差异代谢物，主要富集于甘油磷脂代谢、亚油酸代谢等脂质代谢通路。EA治疗期间无严重不良事件。结论证实EA可有效改善MHD患者肌少症，其机制可能与全身代谢（包括氨基酸和脂质谱）的正向调节有关。该论文发表在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》。

**关键技术方法**
1. **随机化与盲法**：采用网站随机分配，1:1分组，结果评估者设盲。
2. **EA干预方案**：选取双侧下肢ST36、SP6、ST32、GB34、SP9、KI3、ST34穴位，使用0.25mm×40mm一次性无菌针灸针，得气后连接低频脉冲电针仪（2Hz，1-10mA），每次30分钟，每周3次，共8周。
3. **结局测量**：6米步速、生物电阻抗法（BIA）测定的SMI、握力，均在透析后30分钟内完成。
4. **血清代谢组学**：基于LC-MS，采用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）筛选差异代谢物（VIP>1且p<0.05），KEGG通路富集分析。
5. **样本队列来源**：东南大学附属中大医院血透中心MHD患者，血样储存于该院生物样本库。

**研究结果**
**3.1 一般信息**：共纳入36例，EA组1例因手术退出，最终35例分析（EA组17例，对照组18例），平均年龄59.06±11.69岁，男性22例，女性13例。两组基线特征无显著差异，但男性吸烟、饮酒比例更高，男性基线握力、SMI、6米步速高于女性。EA组肌少症改善率男性60.00%，女性42.86%。
**3.2 主要结局**：
**3.2.1 6米步速**：重复测量方差分析显示时间×组别交互作用显著（p<0.001，η²p=0.423）。EA组步速增加（Δ=0.10±0.08 m/s，p<0.001），对照组下降（Δ=-0.06±0.09 m/s，p=0.018）。性别分层分析显示男女均显著改善。
**3.3 次要结局**：
**3.3.1 骨骼肌质量指数（SMI）**：时间×组别交互作用显著（p=0.016，η²p=0.164）。EA组SMI增加（Δ=0.19±0.22 kg/m²，p=0.003），对照组无显著变化。女性EA组SMI显著增加。
**3.3.2 握力**：时间×组别交互作用显著（p=0.002，η²p=0.264）。EA组握力增加（Δ=0.68±0.98 kg，p=0.011），对照组下降（Δ=-0.76±1.19 kg，p=0.015）。男性EA组握力增加，女性对照组下降。
**3.4 不良事件**：无严重不良事件，仅轻微针眼渗血，经无菌棉签处理立即缓解。
**3.5 EA组血清代谢组学分析**：主成分分析（PCA）及OPLS-DA显示EA治疗前后代谢物谱显著分离（R2Y=0.988，Q2=0.734）。共鉴定127种差异代谢物（35种上调，92种下调），主要为氨基酸、有机酸、苯及其取代衍生物、核苷酸、脂肪酸。KEGG通路富集分析显示甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、逆行内源性大麻素信号、癌症中胆碱代谢等通路显著改变。

**讨论与结论**
讨论部分指出，EA治疗可有效改善MHD患者肌少症，且可在血透期间实施，节省时间并提高生活质量。代谢组学结果提示，EA可能通过调节全身代谢（氨基酸和脂质谱）发挥多靶点协调作用：改善氨基酸代谢以支持肌肉蛋白合成，优化脂质及能量代谢以提高肌肉能量利用效率，同时减少尿毒症毒素前体以改善慢性炎症及分解代谢环境。但研究存在局限性：未设盲、样本量小且单中心、无法获取肌肉组织、临床混杂因素可能影响代谢组学结果、排除严重患者限制了推广性、样本量计算基于6分钟步行距离数据、EA仅作用于下肢穴位导致握力改善机制不明确。

**研究结论**：综上所述，本研究提供的证据表明，电针治疗可能是改善维持性血液透析患者肌少症的一种有益干预措施。研究人员观察到电针治疗后患者的步速、握力和骨骼肌质量指数有显著改善。伴随的血清代谢组学分析提示，这些改善可能与全身代谢（包括氨基酸和脂质谱）的正向调节有关。此外，该疗法可在血液透析期间实施，突显了其作为可行临床方法的实用性和潜力，值得在更大规模的临床试验中进一步研究。