中国华中地区特应性皮炎患者的临床特征和危险因素：一项多中心研究

《Dermatologic Therapy》：Clinical Characteristics and Risk Factors of Atopic Dermatitis Patients in Central China: A Multicenter Study

　　

**目的**：特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）的临床表现因年龄和地理区域而异。本研究旨在描述华中地区AD患者的临床特征，并识别与疾病严重程度相关的危险因素。
**方法**：这项多中心横断面研究纳入了2024年1月至2024年12月期间在华中地区12家三级医疗中心首次就诊的成人和儿童AD患者。研究人员收集了人口学数据、AD病程、共病、诱因、既往治疗以及患者报告结局，包括皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）和特应性皮炎控制工具（Atopic Dermatitis Control Tool, ADCT）评分。研究人员使用特应性皮炎评分（Scoring Atopic Dermatitis, SCORAD）和湿疹面积与严重程度指数（Eczema Area and Severity Index, EASI）评估AD严重程度，中度至重度疾病定义为SCORAD ≥ 25。
**结果**：共纳入2124例患者（45.0%为女性；平均年龄36.2岁；29.2%年龄<18岁）。平均AD病程为4.54年。总体而言，84.3%的患者患有中度至重度AD，其中老年组比例最高（91.7%）。65.2%的患者存在共病过敏性疾病（过敏性鼻炎、食物过敏等），儿童中患病率更高（72.5%）。中位SCORAD评分为43.00，EASI为6.00，ADCT为10.00，DLQI为9.00。治疗史显示，99.8%的患者曾接受过治疗，主要为外用糖皮质激素（corticosteroids, TCSs）（53.3%）、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors, TCIs）（8.9%）或全身性糖皮质激素和/或免疫抑制剂（6.97%）。首次就诊时，仅28.0%的患者疾病控制良好（ADCT < 7）。SCORAD评分与EASI、ADCT和DLQI评分呈正相关（r分别为0.716、0.501和0.501，均p < 0.001）。多变量分析确定年龄、AD家族史、郊区居住地、日晒、睡眠障碍和皮肤摩擦为影响AD严重程度的独立因素。
**结论**：研究人员的研究表明，华中地区中度至重度AD负担沉重，伴有严重的生活质量受损和疾病控制不佳。年龄、郊区居住地和睡眠障碍成为独立危险因素，并观察到显著的季节性趋势。这些发现支持实施区域特异性、环境适应性的AD预防和治疗策略。

**论文解读：中国华中地区特应性皮炎患者的临床特征与危险因素：一项多中心研究**

**研究背景与问题**

特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）是一种慢性、复发性2型炎症性皮肤病，全球约20%的儿童和10%的成人受累，患病率随地理区域显著变化且呈上升趋势。AD不仅严重影响患者生活质量，还带来高昂的医疗费用，是所有皮肤病中伤残调整生命年的主要贡献者。AD的异质性日益被认识，其临床特征因种族、气候和地理背景而异。遗传因素（如丝聚蛋白FLG基因突变）在关键风险中起重要作用，但不同人群携带率差异显著。气候也调节AD表达：日本亚热带地区儿童FLG突变率低于寒冷干燥地区，而欧洲大西洋地区AD患病率最高，地中海地区最低，这种模式与降水、湿度等区域差异相关。这些观察表明，气候特征和地理分布与AD表型变异密切相关。理解区域特异性流行病学和危险因素对于制定定制化预防和治疗策略至关重要。中国近期全国性调查显示，AD严重程度在不同地理区域分布不同：北方省份严重AD患病率高于西部和中部地区，但经济发达的南方地区严重AD患病率也较高。

华中地区具有独特的气候特征——亚热带季风气候，四季分明，冬季寒冷干燥，夏季炎热潮湿，季节转换期间温度和湿度波动剧烈。这些环境特征可能促成该地区独特的AD临床表型。然而，华中地区AD的临床特征尚未被充分描述。因此，这项基于医院的多中心研究旨在全面评估华中地区AD的临床特征，特别关注中国临床指南定义的疾病亚组、相关危险因素及加重诱因，从而为制定本地化的AD预防和治疗策略提供证据。

**研究内容与结论**

研究人员于2024年1月至2024年12月在华中地区12家三级过敏或皮肤科中心开展了这项横断面研究。共纳入2124例首次就诊的AD患者（符合Williams诊断标准，排除其他炎症性皮肤病和重复问卷者）。研究人员收集了人口学数据、AD病程、共病、诱因、既往治疗及患者报告结局（包括皮肤病生活质量指数DLQI、特应性皮炎控制工具ADCT），并由认证医师使用特应性皮炎评分SCORAD和湿疹面积与严重程度指数EASI评估疾病严重程度（中度至重度定义为SCORAD ≥ 25）。关键发现：84.32%的患者为中度至重度AD，且严重程度随年龄显著增加；老年组（≥60岁）中度至重度比例最高（91.74%）。共病过敏性疾病（过敏性鼻炎、食物过敏等）普遍存在（65.21%），但哮喘患病率（6.45%）显著低于西方队列。治疗方面，仅28.0%的患者在初诊时疾病控制良好（ADCT < 7），先进全身疗法（生物制剂、JAK抑制剂）相对未充分利用。多变量广义线性模型（GLM）分析识别出6个独立危险因素：年龄（每增加1岁，OR=1.02）、AD家族史（OR=1.44）、郊区居住地（OR=2.01）、日晒（OR=1.95）、睡眠障碍（OR=2.19）和皮肤摩擦（OR=1.99）。季节因素中，持续季节性模式（OR=4.11）和季节转换（OR=2.75）显著增加严重度风险。该论文发表在《Dermatologic Therapy》。

**主要关键技术方法**

本研究采用多中心横断面研究设计，样本来源于2024年1月至12月期间华中地区12家三级医疗中心（如同济医院等）首次就诊的AD患者，共2124例（包括成人和儿童）。主要技术方法包括：①标准化问卷调查：第一部分由患者或监护人自报人口学、病史、共病、诱因及治疗史（经22位皮肤科和过敏科专家共识筛选，保留≥80%一致性项目）；第二部分使用已验证的评估工具——EASI（0-72分）、SCORAD（0-103分，结合客观体征与主观症状）、DLQI（0-30分，按年龄使用对应版本）和ADCT（0-24分，≥7分定义为疾病未控制）。②疾病严重程度评估：由认证医师依据SCORAD（主要指标）和EASI（辅助指标）进行客观评估，SCORAD≥25定义为中度至重度。③统计分析：使用广义线性模型（GLM）结合logit连接函数识别独立危险因素，通过多重共线性检验合并“心理社会因素”变量，缺失数据采用链式方程多重插补处理。

**研究结果**

**3.1 人口学特征**：共纳入2124例患者（男:女=1.22:1，儿童:成人=0.41:1），平均年龄36.18岁，平均病程4.54年。24.39%有AD家族史，33.00%有其他特应性疾病家族史。65.21%有共病，最常见为过敏性鼻炎（40.35%）、食物过敏（17.56%）、荨麻疹（8.66%）和哮喘（6.45%）。67.66%居住在城市，郊区居民占16.38%。99.81%曾接受过治疗，其中53.30%使用外用糖皮质激素（TCSs），8.90%使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCIs），6.97%使用全身性糖皮质激素和/或免疫抑制剂，30.27%使用全身疗法（包括度普利尤单抗等生物制剂或口服JAK抑制剂）。

**3.2 不同年龄组的严重度评分**：中位SCORAD为43.00，EASI为6.00，ADCT为10.00，DLQI为9.00。按SCORAD分类，14.64%为轻度，52.35%为中度，31.97%为重度。按EASI分类，56.60%为轻度，33.10%为中度，10.40%为重度。71.99%的患者疾病未控制（ADCT≥7）。SCORAD、EASI和ADCT评分在不同年龄组间差异有统计学意义（p<0.05），而DLQI无显著差异（p=0.072）。

**3.3 相关性分析**：SCORAD评分与EASI（r=0.716，p<0.001）、ADCT（r=0.501，p<0.001）和DLQI（r=0.501，p<0.001）均呈显著正相关。

**3.4 危险因素和季节性加重**：52.97%的患者无季节性加重，17.17%全年加重。日晒、淋浴、皮肤摩擦、压力、睡眠障碍、情绪问题和饮酒与中度至重度AD相关。多变量GLM显示，AD严重程度与全年季节性加重（OR=1.38）、季节转换（OR=2.75）和持续季节性模式（OR=4.11）显著相关。独立危险因素包括：年龄（OR=1.02）、AD家族史（OR=1.44）、郊区居住地（OR=2.01）、日晒（OR=1.95）、睡眠障碍（OR=2.19）和皮肤摩擦（OR=1.99）。

**讨论与结论**

讨论部分指出，本研究首次全面描述了华中地区AD患者的临床特征，发现了高比例的中度至重度AD（84.32%）及严重的生活质量损害和疾病控制不佳。年龄增长是独立危险因素，可能与表皮变薄、皮脂合成减少、FLG蛋白水解受损及免疫衰老（Th2偏移、Treg功能下降）有关。郊区居住地是新颖发现，可能与城乡结合部特有的环境暴露（如农业农药残留、工业空气污染物）有关，需前瞻性研究验证。共病模式中哮喘患病率低于西方队列，提示特应性进程存在地理和种族异质性。睡眠障碍作为独立危险因素，与昼夜节律紊乱导致的免疫功能障碍和表皮屏障损害相关。季节因素中，华中地区亚热带季风气候的温度和湿度波动可能超出受损表皮屏障的适应能力。研究局限性包括：医院设计导致选择偏倚（重度病例比例高）、横断面设计无法推断因果关系、生物制剂使用比例可能被高估、样本量不足以检测罕见共病关联、回忆偏倚等。翻译研究结论部分如下：**结论**：本研究提供了华中地区AD的首个全面临床特征，强调了中度至重度疾病的高负担、先进疗法利用不足以及包括年龄、郊区居住地和睡眠障碍在内的独特危险因素。这些发现强调了需要针对年龄、环境背景和全身共病制定差异化治疗管理方案。未来的研究应优先开展纵向队列设计以阐明因果通路，并指导针对性的区域特异性干预措施。