《Dermatologic Therapy》：The Effect of a Ceramide Moisturiser Versus Olive Oil on Skin Graft and Donor Site: A Randomised, Investigator-Blinded Study
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背景：皮肤屏障功能障碍、色素沉着和红斑是皮肤移植的常见后遗症。保湿剂可支持移植物和伤口愈合，但含神经酰胺配方的证据尚缺乏。目的：比较含神经酰胺保湿剂(CerM)与采用特级初榨橄榄油(EVOO)的标准治疗对移植区和供皮区表皮生物物理特性的影响。方法：进行一项随机
背景：皮肤屏障功能障碍、色素沉着和红斑是皮肤移植的常见后遗症。保湿剂可支持移植物和伤口愈合，但含神经酰胺配方的证据尚缺乏。目的：比较含神经酰胺保湿剂(CerM)与采用特级初榨橄榄油(EVOO)的标准治疗对移植区和供皮区表皮生物物理特性的影响。方法：进行一项随机、研究者盲法、分区域对照研究。全厚或中厚皮片移植(FTSG或STSG)患者于术后4周入组。将移植区和供皮区各分为两半，分别每日两次应用EVOO和CerM。在基线、第4、8和12周评估经皮水分丢失(TEWL)、水合度、色素沉着、红斑和不良事件。结果：33例患者年龄57.2±20.2岁参与；24例(72.7%)为皮肤光型III或IV型。有14例(42.4%)FTSG和19例(57.6%)STSG，移植面积40(30–56)cm2。皮肤移植区：从第4至12周，EVOO的TEWL改善显著优于CerM。两种干预措施的水合度维持相当。CerM在第4周显示红斑减少更显著，p≤0.001，同时黑色素指数在所有访视时点均显著低于EVOO。供皮区：CerM在第8周的TEWL表现更佳，p=0.03，而整个研究期间EVOO与CerM的水合度相当。CerM在第4周红斑较低，p≤0.001，且黑色素指数自第8周起较低，分别为p=0.005和p<0.001。两种治疗耐受良好，出现早期、轻度和短暂的红斑、肿胀、干燥和瘙痒。结论：EVOO和CerM通过改善和维持水合度促进皮肤恢复。EVOO对移植区的TEWL效果较好，而CerM在供皮区显示获益。CerM在两个部位均能更早减轻红斑，并在改善色素沉着方面表现出整体优势。
研究背景方面，人类皮肤作为多层结构发挥物理屏障功能，保护机体免受微生物、紫外线、有毒物质及机械损伤，其中神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸是角质层脂质层的主要组分以提供防水屏障。天然保湿因子结合角质层细胞内及脂质层中的水分子以防止过度失水维持皮肤水合。神经酰胺水平降低是皮肤屏障受损的特征，也是导致干燥和湿疹的关键因素之一，含表皮脂质如神经酰胺的保湿剂有助于恢复皮肤屏障功能和维护皮肤健康。皮肤移植术后并发症涉及移植物皮肤的外观和屏障功能异常，常见后遗症包括挛缩、弹性丧失、轮廓改变、色素异常、增生性或瘢痕疙瘩以及湿疹，供皮区也可出现肤色改变、干燥、瘢痕和湿疹，糖尿病和慢性肾病等合并症会延迟伤口恢复，这些变化在心理和身体上影响患者日常生活。目前关于术后皮肤移植区和供皮区健康尤其是表皮生物物理特性的证据缺乏，应基于这些参数设计干预以改善愈合质量和受影响皮肤的健康，而含神经酰胺保湿剂在改善伤口愈合及皮肤和供皮区健康方面的益处尚未被研究。因此研究人员开展本研究，旨在比较含神经酰胺保湿剂与标准治疗橄榄油对皮肤移植患者移植区和供皮区表皮屏障功能的影响，并评估红斑和炎症后色素沉着，论文发表在《Dermatologic Therapy》。
研究人员为开展研究用到的主要关键技术方法包括：在大学医院开展单中心、随机、研究者盲法研究，经机构研究伦理委员会批准并获书面知情同意，纳入年龄≥18岁、接受全厚(FTSG)或中厚皮片移植(STSG)且移植面积≥5×5 cm的成人患者，排除妊娠哺乳期、慢性皮肤病、使用皮质类固醇或免疫抑制剂、术后感染或需特殊处理者，采用密封不透明信封技术随机分配干预，将移植区和供皮区各分为两半分别应用CerM和EVOO，中间设1 cm边界避免交叉效应，每日两次持续12周始于术后第4周，在基线及第4、8、12周使用Tewameter TM300评估经皮水分丢失(TEWL)、Mexameter评估黑色素指数和红斑指数、DermaLab Combo测量皮肤水合度，每次取三读数取平均值，记录不良事件并由研究者用4点量表评分红斑等，通过称重客观评估依从性，样本量计算基于配对设计中等效应量，使用IBM SPSS Statistics 30.0进行描述性及推断性统计分析，正态分布数据用重复测量方差分析及Bonferroni事后检验，组间比较采用基线差值(Δ值)并用Wilcoxon符号秩检验，p<0.05为显著差异。
研究结果部分，首先是皮肤移植区。随时间变化的表皮参数总结显示，EVOO处理区TEWL无显著变化，CerM处理区TEWL从基线到第4周显著增加(p<0.001)后在第8和12周平台期；两者水合度在第4周均显著改善，CerM在第8周水合度显著下降但仍高于基线；CerM红斑稳定，EVOO在第8周显著降低；CerM色素沉着在第4周显著降低后第8周升高仍低于基线随后稳定，EVOO处理区色素沉着全程不变。两组比较显示CerM处理区TEWL在第4、8、12周均显著高于EVOO(p值分别<0.001、0.008、<0.001)，水合度无显著差异，EVOO处理移植区第4周红斑显著高于CerM(p<0.001)后续无显著差异，12周内CerM处理侧色素沉着减少显著大于EVOO(第4、8周p<0.001，第12周p=0.01)。
其次是皮肤供皮区。EVOO和CerM处理区TEWL从基线至研究结束稳定无显著变化；两者水合度在第4周均显著改善，EVOO后续变化不显著，CerM水合度第8周显著下降(p=0.003和0.006)第12周回升；两者红斑全程无显著变化；CerM色素沉着稳定，EVOO在第12周黑色素显著增加(p=0.02)。两组比较差异显示除第8周EVOO的TEWL改善优于CerM(p=0.03)外其余时点无显著差异，水合度差异不显著，第4周CerM红斑减少优于EVOO后续相似，第8周起CerM黑色素指数增量显著低于EVOO(第8周p=0.005，第12周p<0.001)。
再次是不良事件与治疗产品特性偏好。总体无严重不良事件，研究初期报告轻度皮肤干燥和瘙痒无需干预并于研究结束前消退；Ezerra Plus在易用性(42.4%对57.6%)、质地(42.4%对57.6%)、皮肤触感(27.3%对72.7%)和吸收性(39.4%对60.6%)上均较EVOO更受青睐。
讨论部分总结，皮肤移植在美观和健康上常不及正常皮肤，已被客观证实表皮屏障受损、红斑和色素沉着增加，既往研究显示移植区和供皮区TEWL高、红斑持久、色素沉着显著，这些变化反映皮肤健康受损易致干燥皮炎甚至湿疹，且因淋巴破坏和神经免疫调节改变成为免疫低下区。橄榄油含高浓度油酸是已知的表皮渗透增强剂可增加角质层通透性，既往对其TEWL影响结果不一致但水合度改善一致，其闭塞性可在皮肤表面形成疏水层防止水分蒸发维持TEWL稳定，本研究中EVOO在皮肤移植区维持TEWL优于CerM；供皮区创面暴露真皮，CerM在第8周改善TEWL更优可能归因于神经酰胺对表皮屏障修复的作用，神经酰胺占角质层脂质约50%对保水至关重要，可整合入角质层细胞间隙补充耗竭的脂质基质重建板层结构防失水。两者均同等维持水合度，EVOO具润肤闭塞性，CerM含甘油和异构化糖类为吸湿剂。CerM在移植区和供皮区早期更好减轻红斑，差异短暂后期相似，与新上皮化和愈合炎症及新生血管相关，两者均有抗炎特性但CerM对移植物恢复和供皮区愈合早期更有益。患者多为Fitzpatrick III–V型皮肤易发炎症后色素沉着，受损屏障暴露角质形成细胞于刺激和氧化应激上调黑素生成，屏障破坏触发炎症释放细胞因子刺激黑素细胞酪氨酸酶活性和黑素生成；CerM处理移植区所有时点黑色素指数降低更显著、供皮区增量更小，可能因神经酰胺抑制黑素生成，通过补充屏障减少炎症阻断黑素细胞刺激，并抑制S期DNA合成及调节ERK和Akt/PKB通路减少黑色素产生。两者均耐受良好无严重不良事件，轻微症状属术后愈合常见。研究局限包括12周不足以捕捉全程结局、未按移植类型和皮肤类型分层分析、人群异质性和基线差异，需据此解释发现。
结论部分翻译为：本研究结果阐明了皮肤移植术后移植物和伤口恢复中外用治疗的作用与选择。CerM和EVOO改善了水合度并维持了TEWL。CerM在减少炎症后色素沉着方面具有优势。对于较深肤色类型及有美学顾虑的患者，CerM可能是首选方案。
