《Movement Disorders》：Association Between Plasma Phosphorylated Tau-217 and Cognition in Parkinson's Disease
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背景：阿尔茨海默病（AD）共病理对帕金森病（PD）的痴呆有贡献，但其在早期认知障碍中的作用仍不确定。
目标：确定早期AD的生物标志物p-tau217是否与PD的认知障碍相关。
方法：研究人员将167名无痴呆PD患者和63名对照的血浆p-tau217水平
背景：阿尔茨海默病（AD）共病理对帕金森病（PD）的痴呆有贡献，但其在早期认知障碍中的作用仍不确定。
目标：确定早期AD的生物标志物p-tau217是否与PD的认知障碍相关。
方法：研究人员将167名无痴呆PD患者和63名对照的血浆p-tau217水平与标准神经心理学测试的表现、以及基于蒙特利尔认知评估（MoCA）评分<26和自我报告定义的认知障碍进行关联。还检测了血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链（NfL）和载脂蛋白E ε4（APOE ε4）携带状态。
结果：各组间p-tau217、GFAP和NfL水平未观察到显著差异（错误发现率校正后P值[PFDR] > 0.08）。较高的p-tau217与较差的视觉空间功能和更大的自我报告认知障碍相关，但这些关联在校正后未保持显著性（PFDR > 0.08）。与认知障碍无关联（PFDR > 0.08）。
结论：这些结果表明，在该无痴呆PD患者样本中，共病AD病理并非早期认知变化的主要因素。? 2026 The Author(s). Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
帕金森病（PD）患者中，认知障碍在早期阶段影响约10%的患者，晚期可高达75%，但发生时间和严重程度变异显著。共存阿尔茨海默病（AD）病理可能是这种异质性的原因之一。尸检研究显示，高达40%的PD痴呆（PDD）病例中存在显著的淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块和tau神经原纤维缠结。Aβ和tau正电子发射断层扫描（PET）进一步提示AD病理与认知功能相关。然而，大多数死后和PET研究集中于PDD（PD相关认知障碍的晚期阶段），对于AD病理在早期/较轻认知障碍中的贡献程度仍存在疑问。血浆苏氨酸217位点磷酸化tau（p-tau217）是AD共病理的敏感标志物，可能优于苏氨酸181位点磷酸化tau（p-tau181），能反映早期tau磷酸化事件，与早期Aβ积累密切相关，可在广泛tau积累发生前检测早期AD病理。p-tau217在PD中的作用尚不清楚，现有研究多测量Aβ42和/或p-tau181，结果不一致。本研究旨在确定血浆p-tau217是否与无痴呆PD患者的认知障碍及领域特异性认知表现相关。论文发表在《Movement Disorders》。
**主要技术方法**
研究人员从魁北克帕金森网络（Quebec Parkinson Network）队列中纳入167名无痴呆PD患者和63名对照，排除痴呆患者（基于蒙特利尔认知评估（MoCA）<18且自我报告干扰日常活动）。血浆p-tau217水平通过免疫测定法检测，并以0.156 pg/mL为阳性截断值（基于受试者工作特征分析）。另检测了部分样本的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL）水平，以及APOE ε4携带状态。认知评估涵盖注意力/工作记忆、执行功能、记忆、语言和视觉空间功能领域，采用MoCA评分<26定义认知障碍，并使用MDS-UPDRS I.1项目评估自我报告认知障碍。统计分析使用线性回归，校正年龄、性别、教育程度和病程，并采用错误发现率（FDR）进行多重比较校正。
**研究结果**
**参与者的特征**
最终样本包括165名PD患者和58名对照。PD组在MoCA评分和几乎所有神经心理学测试中表现显著差于对照组，但两组血浆p-tau217、GFAP和NfL水平无显著差异（校正后P>0.08）。PD组中17.3%的患者p-tau217高于阳性截断值，对照组为12.9%，差异无统计学意义。
**血浆生物标志物水平组间差异**
在多重比较校正后，PD患者与对照组的p-tau217、GFAP和NfL水平无显著差异，尽管PD组GFAP和NfL均值略高。
**血浆生物标志物与认知功能的关联**
在PD组中，较高血浆p-tau217与较差视觉空间功能相关，较高GFAP与较差记忆功能相关，但两者在FDR校正后均不显著。其他认知领域与p-tau217、GFAP或NfL水平无显著关联。当比较高于或低于p-tau217截断值的个体时，认知表现无显著差异。MoCA异常组与正常组之间血浆生物标志物水平无显著差异。自我报告认知障碍患者p-tau217水平较高，但校正后不显著。
**APOE ε4状态**
APOE ε4携带者的p-tau217水平显著高于非携带者（PFDR=0.014）。但APOE ε4状态与任何认知表现指标无显著关联，且p-tau217与APOE ε4状态对认知表现无交互作用。
**血浆生物标志物与PD整体严重程度**
p-tau217和GFAP与MDS-UPDRS各子量表无显著关联。较高NfL水平与更差的MDS-UPDRS第一部分（β=0.35, 95%CI=0.10–0.60, PFDR=0.03）和第二部分（β=0.39, 95%CI=0.17–0.61, PFDR=0.006）显著相关，但与第三部分无关。
**讨论与结论**
该研究发现，尽管PD组认知功能更差，但p-tau217水平在PD患者与对照组间无差异，且与神经心理学表现、MoCA分类及自我报告认知障碍无显著关联。APOE ε4携带者中p-tau217与认知的关联未增强，且APOE ε4状态本身与认知表现无关。这些结果提示，AD共病理可能不是PD早期认知障碍的主要因素。这与PD的双重认知综合征假说一致，该假说认为早期认知变化由多巴胺能损失及其他皮层下神经调节系统介导，而晚期痴呆更与皮层变性相关。研究局限性包括：无法评估Aβ42/40状态，p-tau217在PD中检测AD病理的能力需经Aβ或tau PET验证；需纵向研究结合液体和影像标志物以确定因果关系。
**结论**：本研究发现，血浆p-tau217与PD早期阶段的认知障碍无明确关联。这种缺乏关联可能反映样本中AD共病理负担有限，但也不能排除p-tau217在PD中检测AD病理的敏感性有限。PD早期认知障碍可能主要由PD病理相关机制引起，共病病理的影响仅在发展为痴呆的患者中更为明显。总体而言，这些发现表明，单独使用p-tau217可能无法充分捕捉PD中的轻度认知障碍（MCI），强调在探究PD认知障碍时需同时考虑AD相关和PD特异性过程。
