在没有FcγRIIIA特异性细胞外刺激的情况下，血小板上的FcγRIIA对于止血和动脉血栓形成并非必需

《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：Platelet FcγRIIA is dispensable for hemostasis and arterial thrombosis in the absence of FcγRIIA-specific extracellular stimuli

　　

摘要

背景

FcγRIIIA是一种针对IgG免疫复合物的高亲和力受体，在小鼠中不存在同源物，它通过激活免疫细胞在宿主防御病原体中起着重要作用。有研究提出血小板上的FcγRIIIA可能通过α_IIbβ₃整合素与FcγRIIIA之间的相互作用来促进血栓形成，这一过程无需FcγRIIIA特异的细胞外刺激。然而最新研究结果对此观点提出了质疑，表明抑制FcγRIIIA既不会影响血小板在纤维蛋白原上的聚集，也无法阻止流动状态下的血栓生长和稳定性。

研究目的

评估在没有FcγRIIIA特异性触发因素的情况下，FcγRIIIA对血小板功能以及实验性止血和血栓形成的影响。

方法

研究首先使用单克隆抗体IV.3阻断FcγRIIIA，再利用清洗过的人类血小板来检测FcγRIIIA在血小板功能中的作用；同时对比表达人类FcγRIIIA的转基因小鼠（FcγRIIIA⁺）与野生型小鼠的表现。此外，还分别通过尾静脉切断出血模型以及多种血栓形成模型，并结合实时活体显微镜技术，来研究FcγRIIIA在止血和动脉血栓形成中的重要性。

结果

在有无IV.3存在的情况下，清洗过的人类血小板对各种激动剂的聚集反应并无差异，野生型小鼠和FcγRIIIA⁺小鼠的血小板聚集情况也相同。在流动状态下，经过胶原蛋白灌注时，FcγRIIIA⁺小鼠和野生型小鼠的血小板黏附和聚集特性也一致。在多种动脉血栓形成模型中，FcγRIIIA⁺小鼠和野生型小鼠的尾静脉出血时间以及血栓形成的速度和程度也相似。

结论

在没有FcγRIIIA特异的细胞外刺激时，FcγRIIIA并不参与止血和动脉血栓形成过程中的血小板功能，这一结果也不支持FcγRIIIA会放大由外部信号引发的α_IIbβ₃信号通路的作用。

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  IgG免疫复合物的高亲和力受体FcγRIIIA在免疫性血栓形成中起关键作用
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  我们探讨了在没有FcγRIIIA细胞外刺激的情况下，该受体在止血和血栓形成中的作用
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  FcγRIIIA不会增强血小板聚集和体外血栓形成
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  在没有FcγRIIIA细胞外刺激时，FcγRIIIA对止血和血栓形成并非必需

Florian TUPIN|Stephanie MAGNENAT|Clarisse MOURIAUX|Pierre H. MANGIN|Béatrice HECHLER

法国斯特拉斯堡大学、INSERM、大东部地区法国血液中心、UMR_S1255、斯特拉斯堡转化医学联合会，法国斯特拉斯堡