《Lung Cancer》:CT surveillance, patterns of recurrence and eligibility for salvage therapy after curative intent treatment for unresectable stage III non small cell lung cancer
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不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)的生存率随着放化疗后引入durvalumab而得到改善。由于复发率高,治疗后的监测仍然至关重要,早期发现复发可能允许更有效的挽救性治疗。本研究评估了放化疗后的CT成像频率、疾病复发模式以及挽救性治疗的可行性和影响。方法
不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)的生存率随着放化疗后引入durvalumab而得到改善。由于复发率高,治疗后的监测仍然至关重要,早期发现复发可能允许更有效的挽救性治疗。本研究评估了放化疗后的CT成像频率、疾病复发模式以及挽救性治疗的可行性和影响。方法:符合条件的研究对象为2018年1月至2021年12月在加拿大不列颠哥伦比亚省BC Cancer接受治疗的不可切除III期NSCLC患者。进行了一项回顾性图表审查,包括患者特征、影像监测、治疗、复发模式、转移灶数量和挽救性治疗。结果:433名患者接受了根治性放化疗+/durvalumab,63%经历了复发;43%发生寡复发(1–5处转移),57%为高负荷复发(>5处转移)。CT监测率各不相同,在前两年内,每3个月的间隔内有3–16%的进展事件被发现。对于伴有颅外+/-中枢神经系统(CNS)寡复发的患者,在下一次随访成像时,接受治疗的患者中有64%(中位数4.6个月)仍处于寡复发状态,未接受治疗的患者中有57%(中位数3.05个月)仍处于寡复发状态。33%的寡复发患者接受了转移灶导向治疗(MDT);未接受MDT的最常见原因是照射野内复发。结论:每3个月进行一次常规影像学检查可以发现可能适合消融治疗的早期复发。很大一部分患者在下次成像时仍保持寡进展状态,表明存在潜在的MDT窗口期。在真实世界中,对寡复发使用消融治疗是可行的,有33%的研究人群接受了MDT。
近年来,不可切除III期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗结局取得了显著进步。在同步放化疗基础上加入巩固性durvalumab,使患者的五年总生存率提升至42.9%。然而,尽管根治性治疗手段不断进步,治疗后复发率依然居高不下。当前美国临床肿瘤学会(ASCO)指南推荐在术后或放疗后前两年每6个月进行一次胸部CT监测,但该推荐证据级别较低且基于共识。随着系统性治疗和局部消融治疗等医疗手段的进步,早期发现复发能够改变疾病发展轨迹并提供更多治疗选择。为明确CT监测频率、疾病复发模式及挽救性治疗的可行性与影响,研究人员在《Lung Cancer》期刊发表了相关研究成果。
研究人员开展了一项基于人口的回顾性队列研究以评估上述问题。样本队列来源于2018年3月至2021年12月期间在加拿大不列颠哥伦比亚省BC Cancer接受根治性同步放化疗的不可切除III期NSCLC(TNM第8版)患者数据。主要研究技术方法包括:应用Kaplan-Meier曲线与对数秩检验分析无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);运用Cox回归模型进行单因素和多因素分析以评估生存预后因素;通过卡方检验、Kruskal-Wallis检验及Mann-Whitney U检验比较基线分类与连续变量;并采用Logistic回归分析探索局部消融治疗的基线预测因子。
研究得出以下结果:
无进展生存期与CT监测模式:对于首次进展时存在1~5处转移的患者,中位PFS为11.9个月;对于存在大于5处转移的患者,中位PFS为7.5个月。在前两年内,每3个月间隔的CT监测发现了3%~16%的进展事件,这证实了常规监测成像对于发现早期复发具有持续的重要价值。
复发模式分析:在433名接受根治性放化疗的患者中,有271名(63%)发生复发。其中,43%(117例)表现为寡复发,包括仅1~5处中枢神经系统(CNS)转移或1~5处颅外+/-CNS转移;57%表现为高负荷复发(HVR,>5处转移)。鳞状细胞癌在寡复发组中比例更高,且寡复发患者更可能接受过durvalumab巩固治疗。对于1~5处颅外+/-CNS寡复发患者,在随访时无论接受治疗与否,相当比例患者仍维持寡复发状态,说明存在开展转移灶导向治疗(MDT)的有效窗口期。
挽救性治疗模式与总生存期分析:针对寡复发患者,33%接受了针对所有病灶的局部消融治疗(包括立体定向放射外科(SRS)、立体定向体部放疗(SBRT)或手术等),未接受局部治疗的主要原因是照射野内复发。生存分析显示,接受局部消融治疗的寡复发患者中位OS为20.9个月,未接受该治疗的寡复发患者为10.9个月,而HVR患者仅为6.3个月。多因素Cox回归分析证实,女性、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态0~1分及腺癌组织学类型与更优的生存期显著相关。
在讨论部分,研究人员总结道,常规胸部及CNS影像学监测能够发现适合MDT的早期复发。相当比例出现寡复发的患者在下一次成像随访时仍处于寡复发状态,进一步支持了局部治疗的可行性。在真实世界临床实践中,对寡复发患者应用消融治疗是可行的,33%的人群接受了MDT。研究指出需进一步探索预测MDT疗效的生物标志物。研究结论明确:每3个月进行一次常规影像学检查可有效检出可能适宜消融治疗的早期复发;大部分寡复发患者在下一次成像时仍维持寡进展状态,表明存在实施MDT的潜在时间窗;针对寡复发应用消融治疗在真实世界中具可行性。对于复发NSCLC,系统性治疗仍为标准治疗方案,而MDT可作为额外的疾病管理手段。