《Transplantation and Cellular Therapy》：Discontinuing Ciprofloxacin Prophylaxis in Allogeneic Stem Cell Transplantation Does Not Result in Inferior Outcomes
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背景：由于对抗菌药物耐药性、微生物组破坏以及移植物抗宿主病（GvHD）的潜在影响，氟喹诺酮类（FQ）预防在异基因干细胞移植（alloSCT）后中性粒细胞减少期间的作用仍不明确。然而，比较FQ停用前后结局的数据仍然有限。目的：比较停用常规环丙沙星预防对成年all
背景：由于对抗菌药物耐药性、微生物组破坏以及移植物抗宿主病（GvHD）的潜在影响，氟喹诺酮类（FQ）预防在异基因干细胞移植（alloSCT）后中性粒细胞减少期间的作用仍不明确。然而，比较FQ停用前后结局的数据仍然有限。目的：比较停用常规环丙沙星预防对成年alloSCT受者细菌性血流感染、GvHD和总生存的影响。研究设计：在这项回顾性单中心研究中，分析了292名成年alloSCT受者。其中，在机构政策变更后，116名患者在中性粒细胞减少期间接受了环丙沙星预防，176名患者未接受。分析了细菌性血流感染（BSI）、GvHD和总生存（OS）。结果：FQ组和非FQ组之间的总体BSI发生率相似（42% vs 48%，P=0.40）。FQ预防将首次BSI发作的病原谱转向革兰阳性菌（76% vs 36%，P<0.001），而未预防组中革兰阴性菌和多微生物感染更常见。各BSI亚型之间的早期死亡率无差异。未使用FQ预防时，III-IV级急性GvHD在数值上更高（36% vs 23%，P=0.03），但在对移植物冻存进行多变量调整后，这种关联不再独立存在。在多变量分析中，FQ预防与BSI（调整后比值比[aOR] 0.69，95%置信区间[CI] 0.35-1.36，P=0.28）、III-IV级急性GvHD（aOR 1.00，95% CI 0.45-2.24，P=1.00）或OS（风险比[HR] 1.39，95% CI 0.84-2.28，P=0.20）均无独立关联。冻存移植物是III-IV级急性GvHD的最强独立预测因子（aOR 3.49，95% CI 1.80-6.78，P<0.001）。结论：在该住院alloSCT队列中，停用环丙沙星预防与BSI发生率增加、GvHD发生率升高或生存率下降无关。FQ预防改变了病原谱，但未带来可测量的临床获益。这些数据支持在具备严密监测和及时经验性治疗的住院alloSCT环境中放弃常规FQ预防的抗生素管理策略。
**研究背景与问题**
异基因干细胞移植（alloSCT）后感染是早期移植相关死亡的主要原因之一，其中血流感染（BSI）发生率高达50%，与发病率和死亡率直接相关。为预防细菌性BSI，氟喹诺酮类（FQ）药物如环丙沙星被广泛用于降低口咽和肠道病原菌转位风险。然而，抗生素管理计划的兴起及对抗菌药物耐药性、艰难梭菌感染（CDI）和微生物组破坏的担忧，促使重新评估此策略。此外，早期微生物组损伤与更差的总生存（OS）和更高的移植物抗宿主病（GvHD）发生率相关。2018年，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）发布安全警告，强调FQ罕见但可能致残的永久性不良反应。因此，研究人员所在中心于2019年5月停止对alloSCT患者使用FQ预防。本研究旨在比较停用环丙沙星预防前后BSI、GvHD和OS的差异，假设停用不会导致更差结局。
**研究开展与结论**
研究人员回顾性分析了2017-2022年间292名首次接受alloSCT的成年患者，其中116名（2017-2019年）在预防期间接受环丙沙星，176名（2019-2022年）未接受抗菌预防。主要结局为BSI发生率，次要结局包括GvHD和OS。结果显示，总体BSI率相似（42% vs 48%），但FQ预防使病原谱转向革兰阳性菌（76% vs 36%），而革兰阴性菌和多微生物感染在未预防组更常见。多变量分析中，FQ预防与BSI（aOR 0.69）、III-IV级急性GvHD（aOR 1.00）或OS（HR 1.39）均无独立关联。冻存移植物是严重急性GvHD的最强独立预测因子（aOR 3.49）。该研究发表在《Transplantation and Cellular Therapy》上，支持在具备严密监测和及时经验性治疗的住院alloSCT环境中放弃常规FQ预防的抗生素管理策略。
**关键方法**
本研究为单中心回顾性队列研究，纳入德国慕尼黑工业大学附属医院2017-2022年所有连续的首次alloSCT成年患者（n=292）。FQ队列（n=116）入院后接受环丙沙星500 mg每日两次直至首次发热或中性粒细胞植入；非FQ队列（n=176）无抗菌预防。所有患者接受标准抗病毒、抗真菌和肺孢子菌预防。BSI定义为首次住院期间≥1次血培养阳性（凝固酶阴性葡萄球菌需≥2次或1次伴临床证据）。多变量逻辑回归和Cox比例风险回归用于评估FQ预防与BSI、III-IV级急性GvHD和OS的独立关联，协变量包括年龄、巨细胞病毒（CMV）血清状态、既往强化治疗、供者类型、移植物冻存状态、来特莫韦预防、体内T细胞耗竭和疾病类型。
**研究结果**
- **基线特征**：两组患者在年龄、性别、CMV血清状态、原发疾病（以急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征为主，约50%）、供者类型（匹配无关供者最常见，约61%）和预处理方案上均衡。非FQ组接受冻存移植物比例显著更高（59% vs 6%，P<0.001），且后移植环磷酰胺预防GvHD更常见（25% vs 15%，P=0.05），这与COVID-19疫情期间的实践变化一致。
- **感染并发症**：总体BSI发生率无差异（FQ组42% vs 非FQ组48%，P=0.40）。FQ组首次BSI中革兰阳性菌占主导（76% vs 36%，P<0.001），主要由表皮葡萄球菌驱动（51% vs 14%）；革兰阴性菌（18% vs 33%，P=0.07）和多微生物BSI（6% vs 31%，P<0.001）在非FQ组更常见。多重耐药菌（MDRO）发生率相似（8% vs 10%），但耐万古霉素肠球菌BSI仅见于非FQ组（0 vs 3例）。其他感染部位、CDI、重症监护室入住率和早期死亡率均无差异。多变量分析中，仅年龄是BSI的独立预测因子（每10年aOR 1.31，P=0.01），FQ预防无独立关联（aOR 0.69，P=0.28）。
- **移植结局**：中性粒细胞和血小板植入时间、住院时间在两组间相似。单变量分析中，非FQ组III-IV级急性GvHD发生率更高（36% vs 23%，P=0.03），但多变量调整后，FQ预防无独立关联（aOR 1.00，P=1.00），而冻存移植物是唯一独立预测因子（aOR 3.49，P<0.001）。慢性GvHD发生率无差异。OS在非FQ组更优（P=0.02），但该差异仅见于CMV阳性患者亚组（P=0.02），且与来特莫韦预防的引入相关。多变量Cox回归中，FQ预防与OS无独立关联（HR 1.39，P=0.20），年龄是唯一显著预测因子（每10年HR 1.30，P=0.001）。
- **讨论部分总结**：停用FQ预防未增加BSI、其他感染并发症或早期死亡率，OS在非FQ组的改善局限于CMV阳性患者，可能受来特莫韦影响。FQ预防改变了病原谱但未转化为临床获益，与既往抗生素管理研究一致。冻存移植物与严重急性GvHD的独立关联需进一步前瞻性研究验证，但该关联可能受移植时代混杂因素影响。研究局限性包括：回顾性设计、未系统收集既往抗生素暴露、未进行微生物组分析、单中心样本量有限（尤其对罕见结局如MDRO-BSI的检测效能不足）。
- **研究结论翻译**：总之，在这组292名成年alloSCT受者中，停用环丙沙星预防并未增加BSI发生率、感染相关并发症或早期死亡率。FQ暴露下病原谱向革兰阳性菌（尤其是表皮葡萄球菌）的转变并未导致更差的感染结局。冻存移植物与严重急性GvHD的独立关联是一个值得进一步研究的发现。需要结合微生物组分析的前瞻性随机试验来最终确定FQ预防在现代alloSCT中的作用，因为支持性治疗、快速诊断和抗生素管理的进步正持续重塑风险-获益评估。
