《Journal of Nutrition and Metabolism》：When Obesity Hits the Kidneys: Sex-Specific Effects of Visceral Adiposity Indices on Diabetic Kidney Disease Risk
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背景：内脏肥胖是代谢紊乱的重要危险因素，同时也是糖尿病肾脏疾病（DKD）的重要危险因素。然而，关于不同内脏肥胖指数对DKD的预测价值及该方面的性别差异研究仍不充分。本研究旨在探讨心脏代谢指数（CMI）、脂质蓄积产物（LAP）、甘油三酯-葡萄糖指数和内脏脂肪指数
背景：内脏肥胖是代谢紊乱的重要危险因素，同时也是糖尿病肾脏疾病（DKD）的重要危险因素。然而，关于不同内脏肥胖指数对DKD的预测价值及该方面的性别差异研究仍不充分。本研究旨在探讨心脏代谢指数（CMI）、脂质蓄积产物（LAP）、甘油三酯-葡萄糖指数和内脏脂肪指数（VAI）与DKD风险及其死亡率之间的相关性，并重点关注性别差异。方法：本研究使用了2007年至2016年进行的NHANES数据。采用加权logistic回归模型探讨了四种内脏肥胖指数与DKD之间的关系。使用限制性立方样条（RCS）评估剂量-反应关系，并进行了亚组和交互作用分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估各指数对DKD风险识别的筛选效用。使用Kaplan-Meier（K-M）曲线分析四种内脏肥胖指数不同三分位数间的生存结局。结果：研究共纳入6722名糖尿病患者，其中仅糖尿病组5301人，DKD组1421人。四种内脏肥胖指数均与DKD风险呈显著正相关，表现出非线性关系，并具有显著的性别差异。与男性相比，TyG和LAP在女性中表现出更强的相关性。女性的曲线下面积（AUC）通常更高。此外，与较高三分位数组（Q2-Q3组）相比，四种内脏肥胖指数在最低三分位数组（Q1组）的全因和心血管死亡率均显著降低。结论：CMI、LAP、TyG和VAI与糖尿病患者的DKD风险显著相关，在男性和女性人群中存在显著差异。这些代谢指数可能作为DKD风险评估和潜在干预策略的重要指标。
糖尿病肾脏疾病（DKD）是糖尿病最常见的微血管并发症之一。传统研究主要关注血糖控制对DKD的影响，但美国心脏协会（AHA）在2023年提出的心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）进一步揭示了DKD本质上是代谢紊乱驱动的全身性疾病。异常的糖脂代谢通过诱导氧化应激、炎症和肾素-血管紧张素系统激活导致肾小管纤维化、肾小球肥大和硬化。肥胖是糖尿病和肾脏疾病的重要危险因素，特别是内脏肥胖。传统的肥胖指数存在局限性，体质量指数（BMI）无法区分脂肪分布，腰围和腰臀比仅反映体型而非代谢活动。尽管影像学测量准确可靠，但高昂的成本限制了临床广泛应用。近年来，心脏代谢指数（CMI）、脂质蓄积产物（LAP）、甘油三酯-葡萄糖指数和内脏脂肪指数（VAI）等新指数被开发用于评估内脏肥胖。然而，目前研究存在单个指数分析多缺乏全面比较、对DKD进展的预测效能不明以及生物性别差异影响未完全阐明等问题。基于此，研究人员系统分析了四种内脏肥胖指数与DKD风险的关联，以提供新的代谢生物标志物和理论支持。该论文发表在《Journal of Nutrition and Metabolism》。
为开展此项研究，研究人员主要采用了以下关键技术和方法：数据来源于2007至2016年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）连续5个周期的样本队列。数据处理中应用了加权logistic回归模型评估各暴露因素与结局的关系；采用限制性立方样条（RCS）模型分析非线性关系；利用受试者工作特征（ROC）曲线分析诊断价值；应用Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归分析评估死亡率。研究共纳入6722名参与者。
研究基本特征
研究共纳入6722名糖尿病患者，DKD组平均年龄显著高于非DKD组。DKD组中女性比例较高，非DKD组中男性比例较高。DKD组的高血压、心血管疾病（CVD）、BMI、血尿素氮（BUN）和尿酸（UA）等指标显著高于非DKD组。四种内脏肥胖指数在DKD组中均显著高于非DKD组，且在DKD组中处于最高三分位数（Q3组）的比例均显著高于非DKD组。
四项内脏肥胖指数与DKD风险的趋势关系
通过RCS曲线研究得出，CMI、LAP和VAI与DKD存在非线性关系（Pnonlinear < 0.001），而TyG在男性群体中未显示非线性关系，表明这些指标与DKD存在显著非线性关联，但在男性中TyG与DKD关系可能更接近线性。总体而言，这些指标与DKD的关联未见显著性别差异。
四项内脏肥胖指数通过多变量logistic回归对DKD的影响
在总体人群中，通过多变量logistic回归得出，TyG与DKD呈强烈正相关，每增加1个单位，风险增加29.6%；Q3组风险显著高于Q1组。CMI、VAI和LAP也均与DKD风险呈显著正相关，其中TyG对DKD的影响最大。在按性别分层分析中得出，男性和女性群体中四种指数与DKD均呈显著正相关。纵向比较发现，Q3组中TyG对风险影响最大；横向比较发现，CMI、LAP和TyG在女性Q3组的风险影响高于男性，而VAI在男性Q3组的风险影响高于女性。
亚组分析
通过亚组分析得出，CMI与DKD的正相关在较高收入、较高学历、无高血压及无CVD人群中更显著。TyG指数在所有亚组中均与DKD风险呈正相关，且在年龄小于60岁等特定人群中更显著。LAP在多数亚组中对DKD无显著影响。VAI的影响在年龄小于60岁、特定种族及无高血压等群体中更突出。
四项内脏肥胖指数的诊断价值
通过ROC曲线分析得出，CMI、LAP、TyG和VAI在总体人群中的AUC分别为0.579、0.600、0.614和0.570。所有指数在女性中的AUC值均高于男性，表明其在女性中的风险识别表现优于男性。
四项内脏肥胖指数与全因及心血管死亡率的关联
通过生存分析得出，在133个月的中位随访期内，非DKD组的全因及心血管死亡率显著低于DKD组。四种指数低水平组（Q1组）的全因及心血管死亡率显著低于高水平组。但加权Cox回归进一步分析发现，在综合调整混杂因素后，这种关联显著减弱且未达统计学显著水平，表明内脏肥胖指数对死亡风险的影响可能由其伴随的代谢异常介导。
讨论部分深入解读了内脏肥胖指数与DKD病理生理学的关联及性别差异，指出内脏脂肪组织分泌的活性物质可能通过影响肾脏血流动力学增加风险。其中TyG因与胰岛素抵抗、肥胖及炎症密切相关而影响最大。CMI整合了腹部肥胖和血脂异常，VAI反映内脏脂肪蓄积障碍，LAP反映脂质毒性，均与肾脏结构和功能损害密切相关。在性别差异方面，男女生理结构、激素水平及代谢特征的不同导致了指数敏感性的差异，如女性脂肪多囤积于臀部，而男性多蓄积于腹部；女性激素对胰岛素敏感性有调节作用。这些差异解释了为何特定指数在不同性别中表现不同。研究也存在局限性，如基于横截面数据无法确立因果关系、未完全调整生活方式因素等。
结论
本研究探讨了CMI、LAP、TyG和VAI四种内脏肥胖指数与DKD风险的关系并重点关注了性别差异。结果显示这些指数与DKD风险呈显著正相关，且在女性人群中的关联更强、风险识别表现更佳。这些发现强调了在DKD筛查和预防中考虑性别特异性策略的重要性。
