高危急性髓系白血病脐带血移植中的条件性调整甲氨蝶呤应用：一项日本全国性队列分析

《Scientific Reports》：Conditioning-adapted methotrexate in cord blood transplantation for high-risk acute myeloid leukemia: a nationwide Japanese cohort analysis

　　

摘要

异体脐带血移植是治疗高危急性髓系白血病成年患者的有效方法，但其疗效取决于预处理强度以及移植物抗宿主病预防措施。我们分析了1311名接受首次单单位异体脐带血移植的成年患者，这些患者采用了六种方案规定的清髓性或低强度预处理方案，并且均使用相同剂量的钙调神经磷酸酶抑制剂，再结合高剂量、标准剂量或低剂量的甲氨蝶呤。中性粒细胞的植入速度较快（中位时间为20天），且在不同甲氨蝶呤剂量组之间差异不大。2年的总体生存率和无病生存率分别为48.5%和44.1%，1年的移植相关死亡率为30.7%。在基于化疗的清髓性方案和基于氟达拉滨的低强度方案中，低剂量甲氨蝶呤虽然不会降低复发率，但会增加慢性移植物抗宿主病的发生风险，同时也会降低无慢性移植物抗宿主病/无复发的生存率。而在基于全身照射的清髓性方案中，较高剂量的甲氨蝶呤能降低II–IV级急性移植物抗宿主病的发生率，进而提高无移植物抗宿主病/无复发的生存率。对于基于化疗的清髓性方案和基于氟达拉滨的低强度方案而言，标准剂量的甲氨蝶呤能在控制移植物抗宿主病和保障生存率之间实现最佳平衡。这些全国范围的数据表明，甲氨蝶呤的剂量应根据所采用的预处理方案来调整，而非统一降低，同时这些数据也为制定针对不同方案的移植物抗宿主病预防措施提供了实用依据，有助于未来开展关于高危急性髓系白血病异体脐带血移植的前瞻性研究及国际比较研究。