关于通过控制性吸入和口服方式摄入六氢大麻酚后其羟基化代谢物的初步药代动力学研究

《Scientific Reports》：Preliminary pharmacokinetic investigations of hydroxylated metabolites after controlled inhalative and oral consumption of hexahydrocannabinol (HHC)

　　

摘要

半合成大麻素六氢大麻酚（HHC）及其11-去甲羧基和11-羟基代谢物的药代动力学特性已在多篇近期研究中得到探讨。然而，进一步的代谢研究发现在尿液和血清中还存在其他代谢物，尤其是具有侧链羟基结构的代谢物。本研究利用先前研究中的血清和尿液样本，探讨了通过口服（25毫克果胶剂）和吸入（三次电子烟吸入）方式摄入这些物质后，其代谢物的药代动力学特征。从六名参与者（每组三人）中收集了不同时间点的血清（最长48小时）和尿液（最长五天）样本，并采用LC-QqTOF和LC-QqLIT技术进行分析。其中三种代谢物（M1：侧链羟基化；M2：环状结构上的羟基化；M3：8-OH-HHC）被进一步研究。通过将分析物与内标物的峰面积比值与摄入后的时间对应起来，获得了相关的药代动力学信息。总体而言，该研究证实了这些代谢物存在于生物样本中，并首次提供了其药代动力学特征。研究发现了血清与尿液、口服与吸入方式之间的差异，以及个体间的差异。所研究的这些代谢物可部分作为HHC的明确摄入标志物，因为它们不太可能由相应的Δ⁹-四氢大麻酚（THC）代谢物在体内生成。