在小鼠进行性小脑共济失调中一种新的谷氨酸受体2突变的发现

《Scientific Reports》：Identification of a novel glutamate receptor 2 mutation in mice presenting progressive cerebellar ataxia

　　

摘要

共济失调是一种由于小脑或相关神经回路功能异常而导致运动协调能力下降的疾病。在此，我们描述了一群自发出现进行性共济失调症状的小鼠，我们将它们命名为td。全基因组测序和基因定位显示，Grid2基因的第3和第4外显子存在0.2 Mb的串联重复，这导致了翻译过早终止以及mRNA表达水平下降。与先前的研究结果一致，我们的发现表明Grid2基因的结构异常和转录异常共同导致了观察到的表型。值得注意的是，此前尚未发现Grid2基因存在此类变异。我们在td小鼠的小脑颗粒层和分子层观察到了萎缩现象，同时颗粒层还存在神经炎症，这一现象与Grid2在浦肯野细胞树突中的作用相符。综上所述，这些发现表明td是一种新的能体现小脑神经退行性变特征的Grid2基因突变小鼠模型。