PLPP3介导的脂质磷酸去磷酸化的结构基础及其在黑色素瘤中的作用

《Nature Communications》：Structural basis of PLPP3-mediated lipid phosphate dephosphorylation and its role in melanoma

　　

摘要

脂质磷酸盐作为信号分子，参与多种细胞过程，如细胞增殖、迁移、血管生成、炎症、免疫反应以及癌症进展。磷脂磷酸酶（PLPPs）通过催化脂质磷酸盐的脱磷酸化来调节这些信号。在此，我们报道了PLPP3的冷冻电镜结构，该蛋白呈四聚体结构。PLPP3包含六个跨膜螺旋以及一个含有两个胞外环的胞外结构域。跨膜螺旋1–4形成一个疏水腔，用于容纳磷脂的尾部，而胞外结构域则形成一个带正电荷的口袋，用来容纳磷脂的极性头基团。该口袋中的两个保守的催化组氨酸残基可与先前被确定为PLPP3抑制剂的锌离子结合。通过对体细胞突变的结构分析及功能研究，发现PLPP3在黑色素瘤中具有肿瘤抑制作用。我们的研究结果为了解PLPP3的结构、底物结合机制、抑制作用以及与癌症相关的功能提供了重要见解。