病毒合胞体进化出抵御干扰素的能力

《Nature Communications》：Viral syncytia evolve to resist interferon

　　

摘要

与许多病毒一样，SARS-CoV-2也能形成合胞体，但合胞体形成在病毒进化中的作用至今仍不清楚。通过使用SARS-CoV-2及其刺突蛋白替代物VSV，我们发现由刺突蛋白介导的合胞体会削弱培养细胞、人类肺细胞培养物以及hACE2转基因小鼠中的干扰素抗病毒作用。Delta和Omicron变种中的刺突蛋白所发生的氨基酸替换会对病毒的干扰素抗性产生类似影响。由刺突蛋白介导的合胞体还会降低培养细胞中抗体对病毒的中和能力。我们在由VSV、流感病毒以及季节性冠状病毒OC43感染所产生的合胞体中，观察到了类似的干扰素中和抗体抗性现象。这些发现有助于解释为何在人类体内会出现SARS-CoV-2的融合型变异株，同时也从更广泛的角度揭示了适应性免疫和先天免疫如何推动融合型病毒的进化。