用于协同抗感染治疗创伤后骨髓炎的胺键连接异孔共价有机框架

《Nature Communications》：Amine-linked heteroporous covalent organic framework for synergistic anti-infective therapy of post-traumatic osteomyelitis

　　

摘要

创伤后骨髓炎的治疗受到细菌生物膜以及酸性病灶中药物递送系统失效的阻碍。在此，我们采用还原胺化策略制备了一种耐酸的胺连接杂多孔共价有机框架（ARCOF）。该方法解决了传统共价有机框架因高键合强度与晶体可逆性之间的矛盾而存在的化学稳定性不足及药物递送能力有限的问题。ARCOF预先设计的杂化通道使得万古霉素和抗生物膜药物非洛地平能够协同装载。当与磷酸钙水泥结合使用时，这两种药物在炎症环境下可实现240小时的持续释放。我们在大鼠创伤后骨髓炎模型中评估了其治疗效果，结果表明该联合递送系统通过破坏生物膜完整性，并同时调节局部炎症微环境以促进骨组织修复，从而显著提升了抗菌效果。这一策略为克服骨髓炎治疗中的药代动力学障碍和生物膜抗性提供了一种整合性的局部递送方法。