重新审视锂在阿尔茨海默病中的认知潜力：胆碱能系统与大脑连接性的作用

《Translational Psychiatry》：Revisiting the cognitive potential of lithium in alzheimer’s disease: the role of cholinergic system and brain connectivity

　　

摘要

近期有研究显示，轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的脑内锂含量显著降低，这一发现重新引发了人们对于锂作为脑老化及神经退行性疾病生理调节因子的兴趣。实验数据表明，锂缺乏会加速淀粉样蛋白-β的沉积、tau蛋白异常、突触及髓鞘的损伤，而补充适量锂则能减轻这些神经病理变化及认知功能下降。我们认为，由于历史上忽视了锂在调节胆碱能系统以及维持大脑连接性这两方面的作用，其在阿尔茨海默病中的认知改善作用被低估了。长期以来，已知锂具有抑制胆碱酯酶活性的作用，同时还能增加胆碱和甘氨酸的浓度，这表明它有可能增强中枢神经系统的胆碱能功能。鉴于胆碱能功能障碍在阿尔茨海默病中的作用，这一机制或许正是锂发挥神经认知效应的重要原因之一。此外，多项人类神经影像学研究也表明，锂能够调节大脑的功能网络，并有助于提升白质结构完整性，从而有助于维持大脑的结构与功能连接性。我们认为，大脑连接性可以作为整合锂对突触可塑性、神经炎症、髓鞘形成以及胆碱能信号传导影响的系统层面机制。未来针对早期阿尔茨海默病的试验应采用生理剂量水平的锂、相关的胆碱能生物标志物以及多模态连接性成像技术，以进一步明确锂作为网络稳定干预措施的潜在应用价值。为弥补以往临床研究的不足并验证这一新的锂治疗假说，我们建议采用以生物标志物确认的早期疾病患者为研究对象、给予生理剂量水平的锂、实施严格的安全监测，并结合影像学技术来评估治疗效果的试验策略。