三磷酸腺苷调控口腔鳞状细胞癌细胞的转移行为

《Scientific Reports》：Adenosine triphosphate regulates metastatic behaviors of oral squamous cell carcinoma cells

　　

摘要

本研究旨在探讨细胞外三磷酸腺苷（eATP）对口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞迁移及细胞外基质（ECM）稳态的影响。研究使用了两种来源于舌部的OSCC细胞系——转移性细胞系HSC-4和原发性细胞系HSC-7，并用不同浓度的eATP（0–200 μM）对其进行处理。通过MTT试验和划痕试验检测细胞的存活率及迁移能力，利用RT-qPCR分析基质金属蛋白酶（MMPs）和组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的mRNA表达水平，通过ELISA检测MMP9和MMP3的释放情况。分别使用MRS2179和AR-C118925检测P₂Y₁和P₂Y₂的作用。这两种细胞系均表达多种P₂受体。50 μM浓度的eATP能够选择性降低两种细胞系中MMP8和MMP9的表达，同时减少MMP9和MMP3的分泌，而蛋白的水平则保持不变。抑制P₂Y₁的作用可以逆转eATP带来的MMP表达抑制效应，而抑制P₂Y₂则能进一步降低MMP的表达。在不同时间点上，eATP还会影响这两种细胞系的增殖能力。200 μM浓度的eATP可降低HSC-4细胞的迁移能力并增加E-钙粘蛋白的表达，而在HSC-7细胞中则未观察到迁移方面的变化。研究表明，eATP通过嘌呤能信号通路影响OSCC细胞的迁移及ECM的稳态。这些发现表明，eATP介导的嘌呤能信号在OSCC的ECM动态中起着关键作用，因此可能是治疗舌部OSCC的有效靶点。