摘要
囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）是上皮细胞离子转运的关键决定因素，但其在下尿路生理功能中的作用仍不明确。本研究通过体内膀胱测压以及离体逼尿肌收缩力检测，结合组织学、免疫荧光、电解质分析和西方印迹实验，探讨了CFTR缺陷是否通过改变离子平衡和下游细胞信号传导来干扰膀胱功能。12个月大的CFTR基因敲除小鼠（Cftr?/?）与野生型小鼠（n = 8/组）被用于这项研究。CFTR基因敲除小鼠的膀胱测压结果不稳定，排尿周期不规律，最大排尿压力显著升高，表明其膀胱协调功能受损。相比之下，尽管膀胱形态正常且α-SMA表达水平未变，但去极化诱导的逼尿肌收缩力明显降低（野生型为1.908 g，而CFTR基因敲除小鼠为0.3855 g）。CFTR缺陷还导致选择性电解质失衡，表现为Na+和Cl?浓度下降，K+浓度上升。在分子层面，细胞角蛋白20的表达水平降低（p < 0.01），表明尿路上皮细胞功能受损；而COX-2和caspase-9的表达水平上升（p < 0.05），则提示炎症反应和细胞凋亡途径被激活。综上所述，这些研究结果表明CFTR缺陷通过影响离子平衡、逼尿肌兴奋性及细胞信号传导，扰乱了膀胱功能的稳态。
