摘要
慢性压力会导致个体在行为适应和糖皮质激素敏感性方面存在显著差异，但这种差异的分子机制至今仍不十分清楚。在本研究中，我们探讨了雄性C57BL/6J小鼠在经历慢性社会挫败压力后，糖皮质激素受体激活所引发的转录反应。根据小鼠在社交互动中的表现，将它们分为主动应对策略组和被动应对策略组。在最后一次压力测试后的24小时，这些小鼠分别被注射2 μg/g的地塞米松或生理盐水，6小时后通过RNA测序技术对它们的前额叶皮层和背侧缝核的转录组进行检测。慢性压力引发了具有明显表型和区域特异性的转录变化：前额叶皮层出现了大量与压力相关的基因表达变化，尤其是在被动应对策略组的小鼠中；而背侧缝核的差异表达基因则相对较少。不过功能富集分析显示，这两个区域都存在显著的通路层面的重构——被动应对策略组的小鼠在背侧缝核中出现了大量的通路重组，而主动应对策略组的小鼠则在前额叶皮层中出现了更广泛的生物通路抑制现象。急性地塞米松处理进一步揭示了不同表型小鼠在糖皮质激素响应性转录程序方面的显著差异，其中主动应对策略组的小鼠反应最为强烈。综上所述，这些研究结果表明慢性压力会形成不同的转录状态，这些状态会以表型和脑区特异性的方式影响随后由地塞米松引发的转录反应。我们的研究为理解压力适应机制的多样性提供了新的见解。
