《BioDrugs》：Home Infusion With Recombinant Human α-Glucosidase in Children With Pompe Disease: The Dutch Experience Over 20 Years Across the Spectrum From Classic Infantile to Late-Onset Phenotypes
编辑推荐：
酶替代疗法（ERT）是庞贝病（一种遗传性代谢性肌病）患者的标准治疗。虽然ERT在成人庞贝病患者中越来越多地在家中实施，但在儿童中的经验仍然有限，因为儿童需要更高剂量且输注相关反应（IARs）风险增加。研究人员分析了荷兰自1999年以来在儿童中实施的医院和家庭输
酶替代疗法（ERT）是庞贝病（一种遗传性代谢性肌病）患者的标准治疗。虽然ERT在成人庞贝病患者中越来越多地在家中实施，但在儿童中的经验仍然有限，因为儿童需要更高剂量且输注相关反应（IARs）风险增加。研究人员分析了荷兰自1999年以来在儿童中实施的医院和家庭输注项目的结果，以提供指导。研究人员研究了1999年至2022年间开始ERT的庞贝病儿童（即经典婴儿型、非典型婴儿型和儿童期发病表型）在医院和家庭中接受的输注，并分析了患者特征和IARs。IARs由医疗保健提供者分级。结果：共对52例庞贝病患者（27例经典婴儿型、2例非典型婴儿型和23例儿童期发病表型）进行了11,898次重组人α-葡萄糖苷酶（rhGAA）输注。其中，5278次（44.4%）在医院进行，6620次（55.6%）在家中输注。IARs发生在458次医院输注（8.7%）和110次家庭输注（1.7%）中。大多数IARs（87.1%）发生在经典婴儿型表型患者中。大部分IARs为轻度；仅报告了21次严重IARs，其中2次发生在家庭输注中。所有IARs均能得到充分管理。结论：重组人α-葡萄糖苷酶可在儿童庞贝病患者（包括更易发生IARs的经典婴儿型庞贝病）中，使用研究人员的方案安全地在家中进行输注，前提是医院治疗已证明安全，且具备适当的基础设施和临床支持。
**论文解读：庞贝病儿童家庭输注重组人α-葡萄糖苷酶的20年荷兰经验**
**研究背景与问题**
庞贝病（Pompe disease）是一种遗传性代谢性肌病，由溶酶体酶酸α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起，导致糖原积累。酶替代疗法（ERT）使用重组人α-葡萄糖苷酶（rhGAA）是标准治疗，但输注相关反应（IARs）风险较高，尤其在儿童中因剂量更高而更受限制。家庭输注可减少治疗负担、改善生活质量，但儿童中的经验有限。现有研究多集中于成人，儿童数据缺乏。本研究基于荷兰20年经验，旨在评估儿童庞贝病患者在医院和家庭输注的安全性与可行性，为全球实施提供指导。
**研究开展与结论**
研究人员分析了1999-2022年间52例儿童庞贝病患者的11,898次rhGAA输注，涵盖经典婴儿型、非典型婴儿型和儿童期发病表型。结果显示，家庭输注占55.6%，IARs总发生率为4.8%，其中家庭输注IARs发生率（1.7%）显著低于医院（8.7%）。大多数IARs为轻度，仅21次严重IARs，其中2次发生在家庭输注中。经典婴儿型患者占IARs的87.1%。所有IARs均通过调整输注速度、暂停或用药有效管理。结论：在具备标准和基础设施下，儿童庞贝病（包括高风险经典婴儿型）可安全进行家庭ERT，前提是医院治疗初期安全且无IARs。论文发表在《BioDrugs》，为全球儿童家庭ERT实施提供了循证方案。
**关键技术方法（不超过250字）**
研究人员采用前瞻性观察性队列研究设计，纳入荷兰国家转诊中心Erasmus MC的52例儿童庞贝病患者（1999-2022年）。所有患者经GAA酶活性检测和基因变异分析确诊，并分为经典婴儿型（27例，含6例CRIM阴性）、非典型婴儿型（2例）和儿童期发病型（23例）。输注方案包括标准逐步递增速度（如经典婴儿型：0.28→0.83→3.8→15 mg/kg/h）及适应方案。IARs按CTCAE v5.0分级，由医护人员或研究者回顾性判定。数据收集基于标准化输注表单，记录输注地点、IARs类型、严重程度及干预措施。未使用统计检验，仅描述性分析中位数、范围及百分比。
**研究结果**
**3.1 输注特征**
共11,898次输注，44.4%在医院、55.6%在家中进行。中位输注次数为209次（范围1-660）。家庭输注始于中位住院1.8年后。标准方案用于86.3%输注，13.7%采用适应方案（经典婴儿型患者中55.6%曾使用适应方案）。中位输注时长：标准方案300分钟，适应方案385分钟。
**3.2 输注相关反应**
IARs总发生率为4.8%（568次），其中医院8.7%、家庭1.7%。30例患者（57.7%）经历IARs，其中63.3%首次IARs发生在ERT第一年。83.3%患者首次IARs发生在医院。21次严重IARs中，19次在医院，2次在家。经典婴儿型患者占IARs的87.1%，且所有CRIM阴性患者均经历多次IARs。最常见症状包括局部皮疹、亚低温、全身皮疹和发热。中位首次IARs出现时间为ERT开始后2.5个月，中位发生时间为输注开始后178分钟（医院）和210分钟（家庭）。干预措施：48%医院IARs和52.7%家庭IARs无需干预；最常见干预为暂停输注后重启（医院34.5%，家庭23.6%）。后续输注中，46.1%医院IARs和37.3%家庭IARs给予预处理药物（如抗组胺药、糖皮质激素）。
**总结讨论与结论**
讨论部分强调，经典婴儿型患者（尤其是CRIM阴性）因完全缺乏内源性GAA，IARs风险更高，但通过免疫调节（2012年后对>2月龄患者启动ERT前给予初级免疫调节）可减少IARs。逐步递增输注速率（起始慢于药企推荐）是预防IARs的关键，可能通过降低循环药物浓度避免非IgE介导的肥大细胞脱颗粒。家庭输注安全性的前提条件是：第一年住院治疗、经过培训的护士全程监护、紧急预案（如氢化可的松备用）。研究局限性包括部分输注表单缺失（尤其疫情期间），但大量数据支持结论。
**研究结论翻译**：本研究证明，使用研究人员的方案，重组人α-葡萄糖苷酶可在儿童庞贝病患者（包括更易发生IARs的经典婴儿型庞贝病）中安全地在家中进行输注，前提是具备适当的标准操作程序和基础设施。为确保家庭输注安全，需在ERT首年住院监测患者，若发生IARs则重新恢复医院输注直至IARs得到良好控制。只有当医院输注证明安全且持续耐受时，才能将ERT安全转回家庭环境。通过这种结构化方法，儿童庞贝病家庭治疗的实施可安全进行，并应被其他国家考虑。家庭ERT能极大改善患者及其家庭的生活质量，减轻这一严重溶酶体贮积症的负担。
