《Frontiers in Audiology and Otology》：Assessment of compliance and satisfaction with a self-adjusting bimodal neuromodulation device and virtual follow-up visits used for tinnitus
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耳鸣会对许多经历者的生活质量产生负面影响，因此迫切需要可行的治疗方案。耳鸣治疗在质量、有效性和成功率方面存在差异。先前在临床试验中显示能减轻耳鸣困扰程度的一种方法是双模态神经调控（bimodal neuromodulation），例如使用Lenire治疗装置。
耳鸣会对许多经历者的生活质量产生负面影响，因此迫切需要可行的治疗方案。耳鸣治疗在质量、有效性和成功率方面存在差异。先前在临床试验中显示能减轻耳鸣困扰程度的一种方法是双模态神经调控（bimodal neuromodulation），例如使用Lenire治疗装置。然而，在考虑治疗可及性时，这并非没有障碍。治疗耳鸣的临床医生可能不在患者频繁往返的便利位置，或者可能缺乏与耳鸣患者合作的经验。减少这一问题的一种方法是提供完全虚拟的随访，从而限制患者前往诊所的需求。此外，另一种方法不是基于听力损失来“适配”治疗装置，而是对所有患者使用标准设置，同时允许用户根据舒适度进行阈上（suprathreshold）调整。这项可用性评估研究调查了这些对先前Lenire装置的临床修改如何影响治疗依从性、装置使用满意度以及耳鸣严重程度结局指标。在装置使用12周后，依从性和满意度保持高水平，与先前研究一致，许多参与者在耳鸣严重程度问卷上的变化达到了最小临床重要差异（minimal clinically important difference, MCID）。尽管简化了双模态神经调控治疗的适配过程，不要求个性化听力图设置，并采用虚拟随访而非要求亲自就诊，但研究的积极治疗结局与先前使用双模态神经调控治疗耳鸣的报告无差异。这些发现为耳鸣患者（如双模态神经调控）的治疗选择提供了更广泛的可及性和可扩展性机会。临床试验注册：clinicaltrials.gov/study/NCT05518682，标识符：NCT05518682。
**研究背景与目的**
耳鸣是一种无外部声源的声音感知，通常描述为耳内鸣响，影响全球约10%–15%的人口。耳鸣症状可对患者造成困扰，导致痛苦和生活质量下降。现有治疗方案包括助听器、声治疗和认知行为疗法，但成功率各异。耳鸣被认为是由大脑一个或多个区域神经放电的适应不良性变化引起的，中枢听觉系统的改变导致抑制作用减弱，引起过度兴奋。双模态神经调控（bimodal neuromodulation）通过同时刺激两种不同感觉模态（如声音和舌部电刺激）来改变神经活动，在临床试验中显示出减轻耳鸣困扰的效果。然而，先前版本的装置需要患者亲自就诊、由听力专业人员进行个性化适配和调整，这限制了治疗的可及性。为解决这一障碍，研究人员开展了一项可用性评估研究，旨在评估通过虚拟随访和自我调节刺激设置（无需基于听力图的个性化适配）的简化临床方案对装置使用依从性、满意度以及耳鸣严重程度的影响。该研究发表在《Frontiers in Audiology and Otology》。研究假设：采用虚拟护理模式、允许自我调节声和电刺激、不进行基于听力图的编程，将显示出与先前使用标准临床、亲自治疗模式的大规模临床试验数据同等或更高的依从性、满意度和耳鸣改善。
**主要技术方法**
本研究为一项可用性评估研究，样本来源为美国明尼苏达大学（University of Minnesota, U of M），通过clinicaltrials.gov、公司通讯、U of M研究查找网站及口头推荐招募参与者。共筛选348名潜在参与者，最终26人入组（低听力损失组17人，高听力损失组9人），21人完成研究。主要技术方法包括：使用Lenire双模态神经调控装置，设置两种参数（PS1：同步刺激；PS4：半同步刺激，随机延迟0–30 ms）；参与者自主调节声刺激和电刺激水平（非基于听力图适配）；通过装置数据记录追踪依从性（最低使用36小时视为依从）；通过虚拟随访（Zoom电话）进行6周和12周评估；使用耳鸣障碍问卷（Tinnitus Handicap Inventory, THI）、耳鸣功能指数（Tinnitus Functional Index, TFI）、视觉模拟量表-响度（Visual Analog Scale-Loudness, VAS-L）评估耳鸣严重程度，并记录不良事件。
**研究结果**
**3.1 研究概述（Study overview）**
招募于2022年9月至2023年8月进行，26名参与者入组。3人退出，2人因神经活性药物改变被排除，最终21人完成分析。低听力损失组（n=14）和高听力损失组（n=7）因未观察到明显差异，合并分析。
**3.2 主要和次要结局（Primary and secondary outcomes）**
主要结局为依从性：21名参与者中20人（95.2%）在12周内使用装置至少36小时，组平均使用67.88小时（标准差21.13）。次要结局为满意度：90.5%的参与者表示会向耳鸣朋友推荐该装置，66.7%表示从治疗中获益。
**3.3 额外可用性问题（Additional usability questions）**
第6周时，81%的参与者认为治疗适合长期使用，90.5%报告将治疗融入日常“容易”或“可管理”；第12周时，相应比例为81%和85.7%。部分参与者随时间改变看法，但总体稳定。
**3.4 耳鸣结局（Tinnitus outcomes）**
通过THI、TFI和VAS-L评估。THI从基线至12周平均下降19.5分（超过最小临床重要差异MCID 7分），81%的参与者达到MCID。TFI平均下降17.3分（超过MCID 13分），66.7%达到MCID。VAS-L平均下降16.7分（超过MCID 15分），58.8%达到MCID。统计显示从基线至6周、12周及6个月的变化均显著（p<0.05），效应量较大。
**3.5 不良事件（Adverse events）**
26名参与者中18人（69.2%）报告至少一项不良事件，最常见为耳鸣波动（100%），多数短期缓解。其他包括耳部响声、舌部刺痛、颈部/下颌疼痛等，无严重不良事件。
**讨论与结论**
**讨论**：本研究通过简化适配流程（不基于听力图）和采用虚拟随访，评估了Lenire装置的可用性。结果显示依从性（95.2%）和自报获益率（66.7%）与先前大规模临床试验（依从性82–84%，获益率63–70%）一致，表明这些修改未对装置使用或感知获益产生负面影响。虚拟随访和自我调节的成功实施支持虚拟医疗的价值，可减少患者就诊障碍。此外，自报获益率（66.7%）与推荐意愿率（90.5%）之间的差异，以及THI、TFI和VAS-L响应率的不同（81%、66.7%、58.8%），提示耳鸣的多维性，需综合评估。局限性包括样本量小、缺乏对照组和随机化，可能限制普适性。
**结论**：采用新型适配和治疗方法（包括虚拟随访和Lenire双模态治疗装置的自调节刺激设置）时，依从性和满意度未受到负面影响。每天按预期使用装置12周后，耳鸣严重程度和自报耳鸣响度普遍改善。因此，新型虚拟适配和远程随访方案有望改善双模态神经调控技术对广泛耳鸣患者的可及性。
