系统性红斑狼疮外周血单核细胞上VISTA的表达：与疾病活动度及治疗状态的关联

《Clinical and Experimental Medicine》：Expression of VISTA on peripheral blood mononuclear cells in Systemic lupus erythematosus: association with disease activity and treatment status

　　

摘要

系统性红斑狼疮（SLE）是一种异质性自身免疫疾病，其特征为自身抗体的产生以及由于免疫反应失调导致的多器官受累。目前的研究旨在阐明这种免疫失调的潜在机制，尤其关注如VISTA（由VSIR基因编码）这类具有情境依赖性免疫调节作用的免疫检查点分子。我们利用生物信息学工具，分析了一个大规模的单细胞RNA测序数据集（GSE174188），该数据集包含261个样本（162例SLE患者，99例对照组），以研究SLE患者与对照组外周血单核细胞亚群中VSIR的表达模式。此外，我们还从SLE患者和健康对照组中分离出新鲜的外周血单核细胞，并通过RT-qPCR技术检测了未接受过治疗的患者以及正在接受泼尼松龙、羟氯喹或其他辅助药物治疗的患者的VSIR mRNA水平。同时，我们也评估了VSIR表达与临床/人口统计学参数之间的关联，包括疾病活动指数。单细胞RNA测序分析显示，与健康对照组相比，SLE患者的单核细胞中VSIR的表达显著升高。而通过对整个外周血单核细胞群体的伪批量差异表达分析，再结合新鲜样本的RT-qPCR检测结果，发现SLE患者的VSIR表达总体呈下降趋势（对数?倍数变化值为-1.23）。值得注意的是，不同治疗组之间的VSIR表达存在差异，未接受过治疗的患者表达水平最低，而那些接受一线疗法（泼尼松龙和羟氯喹）的患者表达水平较高。此外，VSIR表达与SLE疾病活动指数之间存在显著的负相关关系。本研究表明，SLE患者整个外周血单核细胞群体中的VSIR表达水平降低，这提示它可能在疾病发病机制中发挥作用，可能是通过改变免疫检查点的调节功能实现的。另外，VSIR表达与治疗状态也有关联，接受标准一线疗法的患者其表达水平更高。