综述：三阴性乳腺癌中的CK2：致癌信号网络及新兴的基于CK2抑制剂的联合疗法

《Clinical and Experimental Medicine》：CK2 in triple-negative breast cancer: oncogenic signaling networks and emerging CK2 inhibitor-based combination therapies

　　

摘要

三阴性乳腺癌是一种侵袭性强且高度异质性的乳腺癌亚型，对传统治疗效果较差，且易发生转移，从而导致不良的临床预后。在三阴性乳腺癌中，持续活性的丝氨酸/苏氨酸激酶——酪蛋白激酶2在调控多种致癌信号通路中起着关键作用。异常的CK2信号传导会促进致癌基因的转录、增殖信号传导、DNA修复、表观遗传调控、上皮间质转化以及癌干细胞的维持。此外，CK2还能通过调节锌和铜的平衡以及稳定PD-L1等免疫检查点蛋白来维持肿瘤的氧化还原稳态。由于CK2具有多种功能效应，其过度激活会加剧三阴性乳腺癌各亚型的治疗耐药性并加速肿瘤生长。通过药物抑制CK2，可以打破这些信号网络，使三阴性乳腺癌细胞对传统疗法和靶向疗法更为敏感。同时，CK2抑制剂还能抑制细胞的补偿性生存机制，当与化疗、PI3K/AKT/mTOR抑制剂、PARP抑制剂及免疫疗法联合使用时，可展现出协同的抗癌效果。本研究强调了异常CK2信号传导在三阴性乳腺癌进展中的复杂作用，并探讨了基于CK2抑制剂的联合疗法在克服耐药性及提升治疗效果方面的潜力。目前关于新一代CK2抑制剂的临床前和临床研究表明，它们有望成为治疗三阴性乳腺癌的新方法。

图表摘要

三阴性乳腺癌是一种侵袭性强且高度异质性的乳腺癌亚型，对传统治疗效果较差，且易发生转移，从而导致不良的临床预后。在三阴性乳腺癌中，持续活性的丝氨酸/苏氨酸激酶——酪蛋白激酶2在调控多种致癌信号通路中起着关键作用。异常的CK2信号传导会促进致癌基因的转录、增殖信号传导、DNA修复、表观遗传调控、上皮间质转化以及癌干细胞的维持。此外，CK2还能通过调节锌和铜的平衡以及稳定PD-L1等免疫检查点蛋白来维持肿瘤的氧化还原稳态。由于CK2具有多种功能效应，其过度激活会加剧三阴性乳腺癌各亚型的治疗耐药性并加速肿瘤生长。通过药物抑制CK2，可以打破这些信号网络，使三阴性乳腺癌细胞对传统疗法和靶向疗法更为敏感。同时，CK2抑制剂还能抑制细胞的补偿性生存机制，当与化疗、PI3K/AKT/mTOR抑制剂、PARP抑制剂及免疫疗法联合使用时，可展现出协同的抗癌效果。本研究强调了异常CK2信号传导在三阴性乳腺癌进展中的复杂作用，并探讨了基于CK2抑制剂的联合疗法在克服耐药性及提升治疗效果方面的潜力。目前关于新一代CK2抑制剂的临床前和临床研究表明，它们有望成为治疗三阴性乳腺癌的新方法。

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