《Frontiers in Immunology》：Prognostic analysis of first-recurrence/metastasis esophageal squamous cell carcinoma: chemoimmunotherapy combined with radiotherapy as one of the optimal clinical management strategies
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背景：一线及后续治疗对于首次复发/转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的真实世界疗效和预后因素尚未得到充分评估。方法：这项单机构回顾性队列研究评估了2018年1月至2023年1月期间接受一线及后续治疗的156例首次复发/转移性ESCC患者。研究人员评估了肿瘤反应、
背景：一线及后续治疗对于首次复发/转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的真实世界疗效和预后因素尚未得到充分评估。方法：这项单机构回顾性队列研究评估了2018年1月至2023年1月期间接受一线及后续治疗的156例首次复发/转移性ESCC患者。研究人员评估了肿瘤反应、长期生存和预后因素。结果：在156例具有可测量病灶的ESCC患者中，在一线治疗环境下，免疫治疗+放疗+化疗（IT+RT+CT）联合组的疾病进展（PD）和死亡发生率低于化疗+免疫治疗（CT+IT）组（80.0% vs 90.6%）。一线治疗是影响无进展生存期（PFS）的独立因素，IT+RT+CT组相比CT+IT组具有更好的PFS（HR: 0.50, 95%CI: 0.28-0.90, P = 0.020）。在一线和后续治疗中，通过Cox比例风险分析，IT+RT+CT被确定为总生存期（OS）的显著预后因素。在一线和后续治疗中，对IT+RT+CT组和CT+IT组进行逆概率治疗加权（IPTW）后，IT+RT+CT组的1年、2年OS分别为76.2%和46.5%，而CT+IT组的1年、2年OS分别为39.5%和19.4%（P = 0.011）。在双重稳健Cox比例风险模型中，该模型结合了IPTW与权重修剪及对残余混杂因素（SMD>0.1）的调整，在一线和后续治疗中，IT+RT+CT方案与CT+IT方案相比，与OS改善显著相关（HR: 0.48, 95%CI: 0.27-0.85, P = 0.011）。结论：研究人员的实验表明，IT+RT+CT作为复发/转移性ESCC的一线治疗，相比CT+IT显著延长了PFS。此外，IT+RT+CT在一线和后续治疗中延长了OS。然而，这些发现需要在前瞻性研究中得到验证以确认其临床意义。
食管癌（EC）是全球第七大常见恶性肿瘤，也是第六大癌症死亡原因，5年生存率仅约20%。食管鳞状细胞癌（ESCC）作为亚洲和东欧地区的主要亚型，其复发和转移是导致患者死亡的主要原因，尽管接受根治性手术，仍有约50%的患者出现疾病复发，且复发后预后极差，中位总生存期（OS）通常不足2年。目前，对于首次复发/转移性ESCC的一线及后续治疗，真实世界疗效和预后因素尚未得到充分评估，尤其缺乏将免疫治疗（IT）、放疗（RT）与化疗（CT）联合策略的对比数据。基于此，研究人员开展了一项回顾性研究，旨在分析不同治疗模式对这类患者生存的影响，为临床决策提供证据。该研究纳入156例首次复发/转移性ESCC患者，评估一线及后续治疗，发现免疫治疗+放疗+化疗（IT+RT+CT）联合方案相比化疗+免疫治疗（CT+IT）方案，显著延长了无进展生存期（PFS）和OS，为优化临床管理策略提供了重要参考。论文发表在《Frontiers in Immunology》。
**关键技术方法：**
本研究为单机构回顾性队列研究，样本来源于河北省人民医院（2018年1月至2023年1月），纳入156例首次复发/转移性ESCC患者（I-IVA期初始治疗后首次复发/转移，或IVB期初诊）。主要技术方法包括：Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验比较组间生存差异；单变量和多变量Cox比例风险回归分析识别独立预后因素；采用逆概率治疗加权（IPTW）目标为平均治疗效应（ATT）以平衡组间基线特征；运用双重稳健Cox模型（结合IPTW权重修剪和残余混杂因素调整）验证结果的稳健性。
**研究结果：**
**3.1 临床数据与患者特征**
通过纳入和排除标准，共纳入156例患者。其中，I-IVA期患者占52.56%（I-III期46.15%，IVA期6.41%），IVB期患者占47.44%。大多数患者接受一线化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂（33.97%），而在全治疗线（一线及后续治疗）中最常见的治疗模式为IT+RT+CT（40.38%）。
**3.2 156例复发/转移性ESCC患者的预后因素分析**
全队列中位随访38个月，中位OS为17.0个月（95%CI: 14.0-21.0），中位PFS为9.0个月（95%CI: 8.0-12.0）。单变量分析显示，年龄、TNM分期、肿瘤长度、肿瘤位置及全治疗线模式是影响OS的预后因素；肿瘤长度、肿瘤位置、器官转移及一线治疗模式是影响PFS的预后因素。多变量分析表明，TNM分期和全治疗线模式是OS的独立因素；肿瘤长度、一线治疗模式和全治疗线模式是PFS的独立因素。在一线治疗中，IT+RT+CT组相比CT+IT组具有更好的PFS（HR: 0.50, 95%CI: 0.28-0.90, P = 0.020）；在全治疗线中，IT+RT+CT组相比CT+IT组具有更好的OS（HR: 0.60, 95%CI: 0.37-0.97, P = 0.039）。
**3.3 156例复发/转移性患者一线治疗后的失败模式**
分析一线治疗后的失败模式，全队列中57.69%出现疾病进展（PD），27.56%死亡。IT+RT+CT组PD或死亡的复合终点发生率低于CT+IT组（80.0% vs 90.6%），但治疗组间失败模式分布无统计学差异（P = 0.452）。
**3.4 一线及后续治疗中IT+RT+CT组与CT+IT组的比较分析**
基于多变量分析结果，比较全治疗线中IT+RT+CT组（63例）与CT+IT组（35例）的临床特征，发现两组间存在不平衡（如既往放疗、既往手术、TNM分期等）。通过IPTW加权后，两组间协变量成功平衡（标准化均差SMD < 0.1）。
**3.5 IPTW后一线及后续治疗中IT+RT+CT组与CT+IT组的预后因素分析**
IPTW-ATT加权后保留115.0个有效样本单位。未调整的生存分析显示，IT+RT+CT组1年、2年OS分别为76.2%和46.5%，CT+IT组分别为45.9%和21.2%（P = 0.015）。常规IPTW Kaplan-Meier分析后，调整的1年、2年OS在IT+RT+CT组为76.2%和46.5%，CT+IT组为39.5%和19.4%（P = 0.011）。双重稳健Cox模型（结合权重修剪及对残余混杂因素调整）显示，IT+RT+CT方案相比CT+IT方案显著改善OS（HR: 0.48, 95%CI: 0.27-0.85, P = 0.011）。此外，IVA期（HR: 7.15, 95%CI: 2.37-21.54, P = 0.000）和肿瘤长度≥5cm（HR: 1.93, 95%CI: 1.06-3.54, P = 0.033）被识别为不良生存的独立预测因素。
**总结讨论与结论：**
讨论部分指出，本研究是首个针对首次复发/转移性ESCC患者，系统评估一线及后续治疗中IT+RT+CT方案真实世界疗效的研究。多变量分析证实，全治疗线模式是OS的独立预后因素，且IT+RT+CT方案在调整混杂因素后仍显著优于CT+IT方案。这一发现与放疗增强系统性抗肿瘤免疫（通过释放肿瘤抗原和逆转免疫抑制微环境）的机制一致。但研究存在局限性，包括回顾性设计、样本量较小、缺乏完整的生物标志物数据（如PD-L1表达）以及治疗细节（如化疗方案差异）记录不足，未来需通过前瞻性多中心临床试验验证。
**结论：** 总之，在肿瘤反应和长期生存方面，IT+RT+CT作为复发/转移性ESCC的一线治疗，相比CT+IT显著延长了PFS。此外，IT+RT+CT在一线和后续治疗中延长了OS。然而，这些发现需要在前瞻性研究中得到验证以确认其临床意义。
