同侧迟发性内淋巴积水患者内淋巴囊的病理特征可能是退化而非发育不全

《Frontiers in Neurology》：Degeneration rather than hypoplasia may be the pathologic feature of the endolymphatic sac in patients with ipsilateral delayed endolymphatic hydrops

　　

摘要目的：迟发性内淋巴积水（DEH）和梅尼埃病（MD）均为积水性耳病。在MD患者中，MD的内型基于内淋巴囊（ES）的病理类型进行分类，这些类型可通过放射学指标——前庭导水管角轨迹（ATVA）进行区分。研究表明，不同ES病理类型的MD患者表现出不同的临床特征。研究人员旨在调查DEH和MD中各ATVA类别的患病率，并进一步探讨ATVA在同侧DEH患者中的临床意义。方法：研究人员纳入了27例同侧DEH患者、114例单侧MD患者和45例对照参与者。ATVA通过颞骨CT成像确定。收集了包括性别、年龄和冷热试验结果在内的临床特征。比较了同侧DEH患者与单侧MD患者之间ATVA类别的患病率。同时检查了ATVA与临床特征之间的关联。结果：(1) 与MD患耳相比，DEH患耳中ATVA ≤ 120°更常见（χ² = 9.231, p = 0.002），而ATVA ≥ 140°较少见（χ² = 6.865, p = 0.009）。(2) 与对照耳相比，同侧DEH患者患耳中ATVA类别的分布无显著差异（χ² = 1.190, p = 0.510）。(3) 同侧DEH患者患耳中ATVA ≥ 140°、120° < ATVA < 140°和ATVA ≤ 120°的患病率与非患耳相当（χ² = 1.083, p = 0.568）。结论：与单侧MD患者相比，由于ATVA ≤ 120°的高发生率，退行性ES可能是同侧DEH患者的主要病理类型。

论文解读文章

梅尼埃病（Ménière’s disease, MD）和迟发性内淋巴积水（delayed endolymphatic hydrops, DEH）均为以膜迷路积水为病理特征的积水性耳病。MD患者具有高度临床异质性，基于内淋巴囊（endolymphatic sac, ES）的病理类型，MD可被分为发育不全型（hypoplastic）和退行型（degenerative）两种内型，这两种内型可通过放射学指标——前庭导水管角轨迹（angular trajectory of the vestibular aqueduct, ATVA）进行区分：ATVA ≥ 140°对应发育不全型ES，ATVA ≤ 120°对应退行型ES。既往研究发现，不同ES病理类型的MD患者表现出不同的临床特征，如发育不全型MD患者中男性居多、家族性内耳疾病史更常见、发病年龄较早，而退行型MD患者眩晕发作频率更高、冷热反应更严重。然而，DEH作为一种与MD共享积水病理但临床表现不同的疾病，其ES病理类型尚不明确。目前，DEH被分为同侧型和对侧型，同侧DEH患者常先经历单侧极重度感音神经性听力损失，而后出现迟发性反复发作性眩晕。尽管有研究提示DEH与MD可能是同一疾病的不同表现，但两者在解剖结构上存在差异，例如MD患者的内淋巴囊尺寸（通过后半规管垂直部至后颅窝距离，PPD测量）较同侧DEH患者更短。ATVA在MD发病机制和亚型分型中的作用已被多项研究探讨，但ATVA在同侧DEH患者中的临床意义仍不清楚。因此，本研究旨在比较同侧DEH患者与单侧MD患者之间ATVA类别的分布差异，并进一步探索ATVA与同侧DEH患者临床特征之间的关联。

研究人员开展了以下研究：纳入2016年至2023年于华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的27例同侧DEH患者、114例单侧肯定MD患者和45例创伤对照参与者。通过颞骨CT成像测量ATVA，并根据ATVA将耳分为≤120°、120°–140°和≥140°三组。收集所有DEH和MD患者的性别、年龄、冷热试验结果（半规管轻瘫值CP ≥ 25%视为异常）和纯音测听数据。采用卡方检验、Mann-Whitney U检验等统计方法比较各组间ATVA类别的患病率，并分析ATVA与临床特征的关系。该研究发表在《Frontiers in Neurology》。

研究结果如下：

**3.1 Prevalence of ATVA categories in patients and control**
通过卡方检验和Bonferroni事后比较，发现：（1）DEH患耳中ATVA ≤ 120°的患病率（92.6%）显著高于MD患耳（62.3%）（χ² = 9.231, p = 0.002），而ATVA ≥ 140°的患病率（3.7%）显著低于MD患耳（27.2%）（χ² = 6.865, p = 0.009）。（2）DEH患耳的ATVA类别分布与对照耳无显著差异（χ² = 1.190, p = 0.510）。（3）DEH患耳与非患耳之间ATVA类别分布无显著差异（χ² = 1.083, p = 0.568）。（4）MD患耳与对照耳相比，ATVA ≥ 140°更常见，ATVA ≤ 120°更少见（χ² = 13.092, p = 0.001）。

**3.2 The relationship between clinical features and ATVA**
由于DEH-140（ATVA ≥ 140°）仅1例，无法进行DEH亚组间的统计学比较。在MD亚组中，MD-120（ATVA ≤ 120°）组女性比例显著高于MD-140（ATVA ≥ 140°）组（χ² = 10.024, p = 0.002），而年龄无显著差异。冷热异常率在DEH患者（74.1%）与MD患者（63.2%）之间无显著差异（χ² = 1.147, p = 0.284），在MD-140与MD-120亚组之间也无显著差异（χ² = 0.617, p = 0.432）。

讨论部分总结：本研究首次发现同侧DEH患者患耳中ATVA ≥ 140°的患病率显著低于单侧MD患者，而ATVA ≤ 120°的患病率显著高于MD患者。结合既往研究（如本课题组发现DEH患者的PPD长于MD患者），提示内淋巴引流系统的解剖变异在单侧MD和同侧DEH的发病机制中扮演不同角色。由于ATVA ≤ 120°对应退行型ES，ATVA ≥ 140°对应发育不全型ES，因此DEH患者的ES病理类型可能以退行性为主，出生后因素（如感染、自身免疫、外伤等）可能起重要作用。DEH患耳与对照耳ATVA分布无差异，表明多数DEH患者婴儿期和儿童期的内淋巴引流系统发育正常或接近正常。DEH患耳与非患耳ATVA分布无差异，说明ATVA不能作为确定患侧的标志，其他因素可能引起患侧前庭功能障碍。由于DEH-140病例极少，年龄、性别和冷热异常的亚组分析受限。整体上，DEH与MD的冷热异常率无显著差异，与既往研究一致。本研究的局限性包括：DEH为罕见病，DEH-140仅1例；冷热试验仅评价低频前庭功能；未进行钆增强MRI验证内淋巴积水。未来需扩大样本量、整合影像学和前庭功能评估，并进行DEH患者的颞骨组织病理学研究。

研究结论翻译：与单侧MD患者相比，由于ATVA ≤ 120°的高发生率，退行性ES可能是同侧DEH患者的主要病理类型。DEH患者的内淋巴积水可能主要源于退行性因素。