透明质酸酶通过重塑细胞外基质及抑制炎症-纤维化信号传导，减轻辐射引起的皮肤纤维化

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Hyaluronidase attenuates radiation-induced skin fibrosis through extracellular matrix remodeling and suppression of inflammatory-profibrotic signaling

　　

摘要

辐射诱发的纤维化是放疗的一种进行性晚期反应，其特征为慢性炎症、细胞外基质积累以及组织功能收缩。我们研究了延迟局部应用透明质酸酶是否能够减轻小鼠已形成的辐射诱导性皮肤纤维化。雄性C57BL/6小鼠接受了局部后肢放射治疗（总剂量为60 Gy，分30 Gy×2次）。在28天的纤维化发展期结束后，接受放射治疗的小鼠每2天接受一次生理盐水、0.1%的曲安奈德局部涂抹，或透明质酸酶治疗，持续2周，而未接受放射治疗的小鼠作为正常对照组。评估指标包括后肢活动能力、皮肤厚度、胶原含量、炎症细胞浸润程度、亚硝酸盐/一氧化氮水平、细胞因子以及与纤维化相关的基因表达。在开始治疗后的第56天，透明质酸酶使接受放射治疗的小鼠的后肢被动伸展长度从2.19±0.37厘米增加到3.53±0.04厘米，关节角度从81.40±9.62°增加到102.00±6.09°。同时，皮肤总厚度从472.3±50.4微米降至308.8±18.7微米，胶原占比从37.8±4.7%降至20.9±1.7%，羟脯氨酸含量从91.6±3.8微克/毫克降至17.6±1.6微克/毫克，炎症细胞计数从88.5±11.8个/HPF降至13.6±1.2个/HPF，亚硝酸盐/一氧化氮水平从46.9±5.8微摩尔降至27.6±2.0微摩尔。此外，透明质酸酶还降低了TNF-α、IL-6、MCP-1和IL-1β的水平，并下调了、、、、和基因的表达。局部应用透明质酸酶可减轻辐射诱导性皮肤纤维化的功能、组织学、炎症及分子层面的表现。

图形摘要