接受抗血栓药物治疗的脑出血患者出血扩大的风险与时间因素

《Neurocritical Care》：Risk and Timing of Intracerebral Hemorrhage Expansion Among Patients Treated with Antithrombotic Agents

　　

摘要

背景

脑出血后血肿扩大的风险在发病后的最初几小时内最为严重，而凝血功能障碍被认为会进一步增加这一风险。然而，目前关于不同抗血栓药物随时间推移所导致的血肿扩大风险的数据相当有限。

方法

我们对2016年12月至2022年5月期间在一家综合性中风中心就诊的自发性脑出血患者进行了回顾性研究，排除了那些接受过手术清除血肿的患者。脑出血体积是通过ABC/2方法计算的，当脑出血体积增加≥33%和/或≥6毫升时则被定义为血肿扩大。我们运用多变量逻辑回归分析和Cox比例风险模型，来评估以下抗血栓药物使用患者发生血肿扩大的风险：阿司匹林、P2Y12抑制剂、阿司匹林+P2Y12抑制剂、华法林、口服Xa因子抑制剂、直接凝血酶抑制剂、全剂量肝素类药物，以及抗血小板药与抗凝药联合使用的情况。

结果

在319名脑出血患者中，有141名（44%）在发病时正在使用抗血栓药物，其中65名（20%）在距离上次脑出血状态正常的中位数时间为10小时（四分位距为7–21小时）时出现了血肿扩大。多变量逻辑回归分析显示，从上次脑出血状态正常开始，每过一小时，血肿扩大的风险就会降低2%（调整后的比值比为0.98，95%置信区间为0.97–0.99，P值=0.038）。此外，使用抗血小板药与抗凝药联合治疗的患者中，血肿扩大的发生率明显高于未使用该联合疗法的患者（24人中有9人，占比38%；295人中有56人，占比19%，调整后的比值比为2.71，95%置信区间为1.09–6.73，P值=0.032）。其他抗血栓药物则与血肿扩大无显著关联。在调整了入院时美国国立卫生研究院中风量表评分后的多变量Cox分析中，只有抗血小板药与抗凝药联合使用与血肿扩大风险显著增加有关（调整后的风险比为2.33，95%置信区间为1.14–4.75，P值=0.020），且血肿最有可能在脑出血发生后立即出现。

结论

使用抗血小板药与抗凝药联合治疗会使血肿扩大的风险增加一倍，且血肿扩大最有可能在脑出血发生后不久就发生。其他抗血栓药物则并未显示出会增加血肿扩大的风险。