综述：针对卵巢癌中细胞因子调控的SASP炎症网络的天然产物：其对免疫逃逸和分子耐药性的影响

《Inflammopharmacology》：Natural products targeting cytokine-regulated SASP inflammation networks in Ovarian cancer: Implications on immune escape and molecular resistance

　　

摘要

卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤之一，65岁及以上女性的发病率和死亡率呈显著上升趋势。与衰老相关的生物学变化，包括基因组不稳定、端粒缩短、氧化应激、线粒体功能异常以及慢性炎症，都会促进卵巢癌的发生，并影响患者对化疗、PARP抑制剂及免疫检查点阻断疗法的反应。衰老与卵巢癌进展之间的关键联系在于细胞衰老——一种不可逆的生长停滞状态，同时会伴随SASP的形成。SASP由一系列促炎细胞因子、趋化因子、生长因子以及重塑细胞外基质的酶组成，这些因素会改变肿瘤微环境。在卵巢癌中，SASP介导的细胞因子信号传导会促进上皮间质转化、血管生成、细胞外基质重塑、免疫逃逸以及治疗耐药性的产生。此外，SASP还会导致免疫细胞重编程，形成免疫抑制性微环境，进而推动肿瘤进展并降低治疗效果。因此，受细胞因子调控的SASP网络已成为克服与年龄相关的疾病进展和分子耐药性的重要治疗靶点。天然产物是一类日益重要的抗衰老治疗药物，能够调节与衰老相关的通路。多种植物化学物质和生物活性次级代谢物具有清除衰老细胞或抑制有害SASP信号传导的作用，从而实现选择性消除衰老细胞。新兴的纳米技术递送系统及受体靶向策略进一步提升了这类化合物的生物利用度、特异性及治疗潜力。本综述总结了受细胞因子调控的SASP网络在卵巢癌进展、免疫逃逸和治疗耐药性中的作用，同时强调了天然产物衍生的抗衰老治疗药物在精准免疫肿瘤学及老年卵巢癌治疗中的应用前景。

图形摘要