《Discover Public Health》：Bacterial meningitis treatment outcomes and associated factors among pediatrics patients in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis
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背景：脑膜炎仍然是一个主要的全球公共卫生挑战，尽管一些国家和地区在控制该疾病方面取得了进展。脑膜炎的发病率和死亡率仍然高得惊人，尤其是在儿童和资源匮乏的环境中。本综述旨在评估埃塞俄比亚儿科患者脑膜炎的总体治疗结局，并确定相关因素。方法：系统评价和荟萃分析纳入了
背景：脑膜炎仍然是一个主要的全球公共卫生挑战，尽管一些国家和地区在控制该疾病方面取得了进展。脑膜炎的发病率和死亡率仍然高得惊人，尤其是在儿童和资源匮乏的环境中。本综述旨在评估埃塞俄比亚儿科患者脑膜炎的总体治疗结局，并确定相关因素。方法：系统评价和荟萃分析纳入了13项符合条件的研究，这些研究来自五个数据库：PubMed、Science Direct、Web of Science、Scopus和Google Scholar，涵盖2017年至2025年发表的研究。文献检索于2025年6月12日至2025年7月11日进行，最后一次检索日期为2025年7月10日。研究人员使用结构化提取清单收集数据，并使用Statistics and Data（STATA 14）进行分析。计算合并调整优势比（AOR）以评估与治疗结局相关的因素，该比值来自原始研究中的二分类数据。使用Egger检验、Begg检验和漏斗图在5%显著性水平上评估发表偏倚。通过Cochran Q检验和I2统计量检查异质性。使用Joanna Briggs Institute Meta-Analysis of Statistics Assessment and Review Instrument（JBI-MAStARI）评估研究质量。结果：脑膜炎病例中不良治疗结局的合并患病率为23.56%（95%置信区间（CI）：16.96–30.16）。纳入研究之间未检测到显著异质性（I2 = 0.0%，p = 0.997）。不良治疗结局的相关因素包括合并症（AOR = 3.78；95% CI 2.45–5.81）、缺乏皮质类固醇治疗（AOR = 2.49；95% CI 1.64–3.76）、就诊时意识丧失（AOR = 6.03；95% CI 2.76–13.18）、抗生素方案调整（AOR = 5.08；95% CI 2.96–8.71）、营养不良（AOR = 2.21；95% CI 1.34–3.64）、癫痫发作（AOR = 10.92；95% CI 5.80–20.54）和严重临床状况（AOR = 7.80；95% CI 4.06–15.01）。结论：近四分之一的儿科脑膜炎患者出现不良治疗结局。合并症的存在、未使用皮质类固醇、意识丧失、抗生素方案调整、营养不良、癫痫发作和较差的临床状况是与死亡率相关的因素。为改善结局，应特别关注高风险患者，如合并症、意识丧失、癫痫发作、营养不良和危重患者，以帮助降低死亡率。在确认病原体为肺炎链球菌（S. pneumoniae）或b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b）的情况下，早期同时使用皮质类固醇和抗生素对于获得良好结局至关重要。
1 背景
脑膜炎（Meningitis）以大脑和脊髓保护膜的炎症为特征，可由病毒、细菌、真菌或原生动物感染引起。临床医生常在患者出现突发头痛、发热、颈项强直或意识状态改变时怀疑脑膜炎。儿科人群定义为1个月至18岁的年龄组。尽管一些地区采取了成功的控制措施，脑膜炎仍然是全球主要的公共卫生问题，尤其影响幼儿和老年人，导致高发病率和死亡率。世界卫生组织（WHO）及其全球伙伴发起了“2030年战胜脑膜炎”倡议，旨在消除脑膜炎这一公共卫生威胁。撒哈拉以南非洲（包括埃塞俄比亚）属于“脑膜炎带”（meningitis belt），以高患病率著称。每年该地区发生超过100万例急性细菌性脑膜炎（ABM）。尽管诊断和治疗有所进步，但死亡率仍然很高——肺炎球菌性脑膜炎为30%，脑膜炎球菌性脑膜炎为5–10%。在非洲，肺炎球菌和b型流感嗜血杆菌（Hib）脑膜炎尤其致命，导致近三分之一的受影响儿童死亡，四分之一的幸存者出现长期并发症。脑膜炎的负担在低收入和中等收入国家（LMICs）尤其严重。2019年，全球估计有251万例病例和23.6万例死亡，其中五岁以下儿童占病例的一半。在埃塞俄比亚，脑膜炎是婴儿死亡的前十大原因之一。由于免疫系统发育不完善，超过75%的病例发生在五岁以下儿童。疫苗接种计划显著降低了发病率和死亡率，过去十年儿童和新生儿的病例分别下降了17.9%和15.6%。针对肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）、脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）和Hib的结合疫苗尤其有效。然而，新兴的革兰氏阴性病原体如鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）和大肠杆菌（Escherichia coli）正在导致病死率上升。早期有效治疗对降低死亡率和并发症至关重要。治疗策略因患者年龄、致病病原体和临床证据而异，主要来自儿科试验。婴儿期细菌性脑膜炎与长期神经后遗症相关，包括癫痫发作、听力丧失、认知障碍和癫痫。不良结局的风险因素包括大家庭规模、拥挤、延迟住院（>5天）、年龄小、意识障碍和特定细菌菌株。有癫痫发作、颅内压升高、昏迷、营养不良或晚期就诊的儿童死亡率更高。早期发现和识别风险因素对于指导强化治疗和改善预后至关重要。本研究填补了先前研究的空白。Ramakrishnan等人进行了关注后遗症的定性综述，而本研究进行了以死亡率为中心的定量荟萃分析。Wulandari等人进行了涵盖发达国家和发展中国家的广泛研究，但异质性可能引入偏倚，本研究地理上集中于特定的脑膜炎带国家埃塞俄比亚。此外，Wulandari的综述涵盖了2000至2022年的数据，而本研究使用了WHO“2030年战胜脑膜炎”倡议启动后收集的最新数据，提供了干预后时代的当代见解。在埃塞俄比亚，关于脑膜炎治疗结局和相关因素的不一致报告凸显了进一步研究的必要性。本系统评价和荟萃分析旨在整合近期关于脑膜炎负担和相关因素的证据，以指导针对性干预。
2 方法
2.1 搜索策略
本系统评价和荟萃分析遵循系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）2020指南。在五个数据库（PubMed、Science Direct、Web of Science、Scopus和Google Scholar）中进行检索，涵盖2017至2025年发表的研究。文献检索于2025年6月12日至2025年7月11日进行，最后一次检索日期为2025年7月10日。PubMed的检索策略包括“细菌性脑膜炎（Bacterial meningitis）”[MeSH]、“脑膜炎（meningitis）”[tiab]、“治疗结局（treatment outcome）”[MeSH]、“死亡率（mortality）”[tiab]、“儿科（Pediatrics）”[MeSH]、“儿童（Children）”[MeSH]、“患病率（Magnitude）”[MeSH]或“患病率（Prevalence）[MeSH]”、“相关因素（associated factors）”[MeSH]或“预测因子（Predictors）”[tiab]以及“埃塞俄比亚（Ethiopia）”。本综述未在PROSPERO注册，因为工作开始时PROSPERO尚未接受该特定主题领域的注册，但作者遵循了PRISMA报告指南以确保透明度。
2.2 数据收集过程、项目与提取
四位研究人员（FB, LFW, WG, SSA）收集了各种文献。使用参考管理软件EndNote X7.2合并数据库检索结果并删除重复条目。四位数据提取人员（DS, GWK, MHJ, AAC）使用Microsoft Excel中的标准化数据提取清单收集必要数据。数据提取或文章纳入判断中的任何分歧均由审阅者讨论以达成共识。若无法达成一致，则寻求第五位审阅者（AWD）的意见进行仲裁。对于第一个结局（患病率），清单包括作者姓名、发表年份、研究地点、研究设计、样本量和结局人数。对于第二个结局（相关因素），以2×2表格形式提取数据，以根据原始研究结果计算每个组分的log优势比（OR）。
2.3 纳入标准
本综述纳入可获取全文且主要结局明确的观察性研究，这些研究关注埃塞俄比亚1个月至18岁儿科患者脑膜炎治疗结局的患病率和预测因子。仅考虑观察性研究，排除定性研究、非观察性研究、系统评价、荟萃分析、预印本、短讯和致编辑的信件。使用POS（人群、结局、设置）框架评估研究资格。人群为患有脑膜炎的儿科患者，结局为脑膜炎治疗结局，设置为在埃塞俄比亚进行的研究。
2.4 结局测量
本研究关注两个主要结局。第一个是儿科患者不良脑膜炎治疗结局的患病率，通过将不良结局患者数除以儿科脑膜炎总病例数再乘以100计算。不良脑膜炎治疗结局包括死亡、残疾和神经并发症。第二个结局涉及与不良治疗结局相关的风险因素，使用源自纳入研究二分类结局数据的OR进行评估。
2.5 质量评估
使用Joanna Briggs Institute Meta-Analysis of Statistics Assessment and Review Instrument（JBI-MAStARI）对纳入研究进行质量评估。评估标准包括：样本纳入标准的明确定义、研究对象和设置的详细描述、暴露测量的有效性和可靠性、使用客观标准化标准测量疾病状态、混淆因素的识别、解决混淆因素的策略描述、结局测量的有效性和可靠性，以及适当的统计分析。数据质量评估由五位审阅者（FB, TT, GF, LFW, WG）使用标准化清单独立进行。评估中的任何分歧均通过讨论达成共识，若无法达成一致，则寻求第六位审阅者（AWD）的意见进行仲裁。文章质量基于八个问题评估，每个回答记录为“是”、“否”、“不清楚”或“不适用”。获得七个或以上“是”回答的文章被归类为高质量，六个“是”回答为中等质量，低于六个为低质量。根据评估分数，研究分类为：高质量（评分>80%）、中等质量（评分65–80%）、低质量（评分<65%）。
2.6 数据分析和合成
为确定合并效应量及其95%置信区间（CI），将数据导出至STATA V. 14。使用Cochran Q检验（卡方统计量，以P值表示）和森林图上的I2统计量检验纳入研究间的异质性。Cochran Q统计异质性检验在P<0.05时认为具有统计学显著性。I2统计量范围为0%至100%，数值0、25、50和75%分别表示无异质性、最小异质性、低异质性和显著异质性。由于两个结局均显示同质性证据，使用固定效应模型估计合并患病率和相关因素。使用漏斗图评估发表偏倚，漏斗图不对称是发表偏倚的指标。此外，使用Egger加权回归和Begg检验检查发表偏倚，P值小于0.05时宣布发表偏倚具有统计学显著性。
3 结果
3.1 检索结果
最初从PubMed、Science Direct、Scopus、Web of Science和Google Scholar等数据库共识别出579篇文章。去除498篇重复记录后，筛选了81篇文章。基于标题和摘要审查，排除56篇文章，剩余25篇进行进一步检索。其中，23篇全文文章被评估，8篇因未报告儿科患者脑膜炎治疗结局的患病率而被排除，2篇因是定性研究而被排除。最终，13项研究符合纳入标准并纳入最终分析。
3.2 纳入研究的特征
本系统评价和荟萃分析纳入了经过筛选的观察性研究。在所选文章中，大多数参与者为男性，仅一项研究（23）报告了不同的分布。总样本量为2666例脑膜炎患者，单个研究样本量从89到423不等。地理上，五项研究在奥罗米亚地区（Oromia region）进行，四项在阿姆哈拉地区（Amhara region），三项在南方民族、部落和人民地区（SNNPR），一项在锡达马地区（Sidama region）。
3.3 纳入研究的质量评估
基于JBI-MAStARI，本系统评价和荟萃分析纳入了10篇高质量文章和3篇中等质量文章。
3.4 儿科患者不良脑膜炎治疗结局的患病率
不良脑膜炎治疗结局的患病率为23.56%（95% CI：16.96–30.16）。纳入研究间未观察到异质性（I2 = 0.0%，P = 0.997）。奥罗米亚报告的最高不良治疗结局为33.90%，阿姆哈拉报告的最低为15%。
3.5 亚组分析
基于地区和研究质量的亚组分析显示，奥罗米亚的合并不良治疗结局最高，为29.51%（18.02–41.00）。中等质量文章的合并估计值为25.40%（11.30–39.49）。然而，在地区和质量两方面均未发现异质性。
3.6 发表偏倚
使用漏斗图以及Egger和Begg检验（5%显著性水平）评估发表偏倚。漏斗图显示对称性，Egger和Begg检验均未显示发表偏倚的统计学显著证据，P值分别为0.37和0.460。
3.7 敏感性分析
进行敏感性分析以评估任何单一研究是否影响整体荟萃分析的结果。结果显示缺乏支持这一断言的强有力证据。单个研究的估计值接近合并估计值，表明没有单一研究显著影响总体结果。
3.8 儿科患者脑膜炎治疗结局的相关因素
患有合并症的患者出现不良治疗结局的可能性是无合并症患者的3.78倍（AOR = 3.78；95% CI 2.45–5.81），来自三项研究的合并结果。同样，未接受皮质类固醇治疗的儿科患者出现不良结局的几率是接受者的近2.49倍（AOR = 2.49；95% CI 1.64–3.76），来自三项研究的合并结果。意识丧失患者出现不良治疗结局的可能性是意识清醒患者的6.03倍（AOR = 6.03；95% CI 2.76–13.18），来自两项研究的合并结果。初始抗生素治疗被调整的儿童出现不良结局的几率是完成初始治疗者的约5.08倍（AOR = 5.08；95% CI 2.96–8.71），来自四项研究的合并结果。营养不良的儿科患者出现不良结局的可能性是营养良好儿童的2.21倍（AOR = 2.21；95% CI 1.34–3.64），来自三项研究的合并结果。就诊时出现癫痫发作与不良结局强烈相关，使可能性增加10.92倍（AOR = 10.92；95% CI 5.80–20.54），来自五项研究的合并结果。最后，根据临床医生入院时分配严重程度分级，处于较差临床状况的患者出现不良治疗结局的几率是良好临床状况者的7.80倍（AOR = 7.80；95% CI 4.06–15.01），来自两项研究的合并结果。
4 讨论
急性细菌性脑膜炎（ABM）仍然是一个主要的全球健康问题，尽管抗生素治疗和疫苗接种取得了进展，但仍具有高死亡率和发病率。识别儿童细菌性脑膜炎死亡的风险因素对于指导积极的治疗干预和改善结局至关重要。不良治疗结局的合并率为23.56%，与先前研究一致。这一发现与Ramakrishnan等人2009年系统评价的25%相当。然而，低于Suryaningtyas等人2024年荟萃分析的28%，可能是由于临床特征差异，后者包括术后病例，这些病例往往结局更差。意识丧失患者出现不良结局的可能性是6.03倍，与Wulandari等人和安哥拉研究的结果一致。这种情况通常反映因并发症（如脑出血、血栓形成、低血糖或脑水肿）导致的严重疾病进展。脑膜炎期间出现癫痫发作的儿童不良结局风险增加10.92倍，与先前研究一致。此背景下的癫痫发作与脑积水、硬膜下积液、听力丧失和认知障碍等并发症相关，也与缺血性卒中和脑血管炎相关，可能导致长期后遗症如偏瘫。入院时临床状况较差的儿童不良结局可能性增加7.80倍，与芬兰研究和Teixeira等人的发现一致。营养不良儿童不良结局可能性增加2.21倍，尽管关于死亡率的结果不一。Wulandari等人未将营养不良确定为死亡的重要预测因子，但Maniruzzaman等人发现蛋白质-能量营养不良增加死亡风险，可能是由于免疫力减弱。这些差异可能源于不同研究对营养不良的定义不同。患有合并症的患者不良结局风险增加3.78倍，与Suryaningtyas等人一致，可能是由于免疫受损和治疗相互作用。未接受皮质类固醇治疗的儿童不良结局风险增加2.49倍，与Rayanakorn等人2020年网络荟萃分析一致，该分析表明在抗生素治疗中加入皮质类固醇可降低死亡率和神经并发症。需要改变初始抗生素治疗的患者不良结局几率增加约5.08倍，可能反映初始经验性治疗反应不佳、治疗延迟或转诊问题。本系统评价和荟萃分析的发现对脑膜炎控制政策具有重要意义，尤其是在埃塞俄比亚致力于全球抗击该疾病的背景下。当前努力与WHO“2030年战胜脑膜炎”全球路线图一致，该路线图设定了消除细菌性脑膜炎流行、减少70%死亡率和改善幸存者生活质量的雄心目标。作为回应，埃塞俄比亚一直在制定“2030年战胜脑膜炎国家路线图”，涉及加强监测、改善数据利用和增强疫情应对准备。本荟萃分析的结果，特别是死亡率的合并估计值和幸存者后遗症患病率，为这一国家计划的操作化提供了关键证据。本研究确定的不良治疗结局相关因素有助于埃塞俄比亚改善早期诊断和临床管理的策略，这是2030年战胜脑膜炎国家路线图的核心支柱。埃塞俄比亚政策制定者应实施预防策略，以应对不良治疗结局的风险因素，包括合并症、未使用皮质类固醇、意识丧失、抗生素方案调整、营养不良、癫痫发作和较差临床状况。最终，将这些基于证据的治疗结局纳入政策对于埃塞俄比亚实现2030年目标并迈向无脑膜炎的未来至关重要。本研究的优势包括全面的多数据库检索、使用经过验证的质量评估工具、聚焦埃塞俄比亚的地理特异性以及与活跃WHO倡议的相关性。局限性在于发现基于观察性研究，可能引入变异性，尤其是在定义营养不良和其他风险因素方面。此外，区域代表性有限、可能遗漏灰色文献以及横断面数据限制了因果推断。本分析强调了早期识别和积极管理高风险儿童以减轻细菌性脑膜炎不良结局的重要性。研究未注册，且每个预测因子的合并AOR来自对混淆因素调整不同的个体研究，可能影响合并AOR估计的有效性。最后，结局定义中的异质性是研究的弱点。
5 结论
不良治疗结局在儿科脑膜炎患者中常见，高死亡率与多种因素相关。这些因素包括合并症的存在、缺乏皮质类固醇治疗、意识丧失、抗生素方案调整、营养不良、癫痫发作以及入院时严重临床表现。为改善结局，应特别关注高风险患者，如合并症、意识丧失、癫痫发作、营养不良和危重患者，以帮助降低死亡率。在确认病原体为肺炎链球菌（S. pneumoniae）或b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b）时，早期同时使用皮质类固醇和抗生素至关重要。本研究确定的不良治疗结局相关因素有助于埃塞俄比亚改善早期诊断和临床管理的策略，这是2030年战胜脑膜炎国家路线图的核心支柱。
