摘要
背景
黄曲霉毒素B1是一种强效的肝毒素，对家畜和人类健康都存在重大威胁。β-烟酰胺单核苷酸具有治疗肝脏疾病的潜力，但其对抗黄曲霉毒素B1引起的肝脏损伤的机制尚不清楚。
研究目的
本研究旨在探讨NMN补充剂是否通过调节肠道-肝脏轴来减轻黄曲霉毒素B1引起的肝脏损伤，并阐明其背后的分子机制。
研究方法
小鼠被给予黄曲霉毒素B1（0.75毫克/千克，口服）持续2周以诱发肝脏损伤，同时给予或不给予NMN（300毫克/千克，口服）。通过16S rRNA测序分析肠道微生物群的变化，利用靶向代谢组学技术测定胆汁酸含量。通过qPCR、西方印迹法和免疫荧光法分析法尼醇X受体通路。为确定因果关系，还使用了抗生素清除、粪便微生物群移植以及肠道特异性FXR基因敲除小鼠。
研究结果
NMN补充剂能够减轻黄曲霉毒素B1引起的肝脏损伤、炎症和氧化应激，同时恢复肠道屏障功能并减少肝脏中胆汁酸的积累。从机制上看，NMN改变了肠道微生物群结构，提高了胆盐水解酶的活性，降低了肠道中的结合胆汁酸水平，这一过程与肠道FXR/纤维母细胞生长因子15信号通路的激活以及肝脏Cyp7a1基因表达的抑制有关。重要的是，去除肠道微生物群会消除NMN的保护作用，而使用经NMN处理的供体进行粪便微生物群移植则能赋予保护作用。此外，NMN无法保护FXRΔIE基因敲除小鼠，这说明肠道FXR起着关键作用。
结论
NMN通过肠道微生物群-胆汁酸-FXR轴来缓解黄曲霉毒素B1引起的肝脏损伤，为它具有护肝作用提供了新的机制解释。
图表摘要
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
数据可用性声明
本研究的相关数据可在合理请求下向通讯作者获取。
