《Lung Cancer》：Prediction of spread through air spaces with biopsy specimens in early-stage adenocarcinoma of the lung
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摘要背景本研究旨在利用临床及活检所得信息，建立一种术前风险评分系统，用于预测直径≤2厘米的肺腺癌是否会出现经气道扩散现象。方法我们回顾性分析了142例临床I期、直径≤2厘米的腺癌患者的资料，这些患者均在术前接受活检后接受了手术。研究评估了包括患者特征、影像学表现以及活检标本中的组
摘要
背景
本研究旨在利用临床及活检所得信息，建立一种术前风险评分系统，用于预测直径≤2厘米的肺腺癌是否会出现经气道扩散现象。
方法
我们回顾性分析了142例临床I期、直径≤2厘米的腺癌患者的资料，这些患者均在术前接受活检后接受了手术。研究评估了包括患者特征、影像学表现以及活检标本中的组织学亚型在内的潜在预测因素。通过逻辑回归分析确定STAS的独立预测因子，并构建风险评分体系。各因素的权重根据最终模型中的回归系数来确定。此外，还通过1000次自助法进行内部验证，以估算经过乐观校正后的AUROC值。
结果
在48名患者（占比33.8%）的切除标本中，病理学上证实存在STAS现象。多变量分析显示有三个重要预测因子：实变与肿瘤比值等于1、最大标准化摄取值≥1.36，以及活检样本中存在3级结构（包括实性、微乳头状、复杂腺体状或筛状结构）。STAS预测评分规则为：存在3级结构得2分，最大标准化摄取值≥1.36得1分，实变与肿瘤比值等于1也得1分。该评分模型具有良好的区分度，校准效果良好，经过内部验证后仍保持稳定性能。
结论
通过整合活检和影像学结果的风险评分系统，可在术前预测STAS现象。该模型有助于为早期腺癌患者决定合适的手术切除范围，为手术方案制定提供参考。
引言
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一[1]。近年来，无论是东方国家还是西方国家，对于早期非小细胞肺癌都推荐采用亚肺叶切除术进行治疗[2]、[3]。不过有研究显示，亚肺叶切除术后的局部复发率高于肺叶切除术后的复发率[2]、[3]，这一情况凸显出在为患者选择亚肺叶切除术时，需要识别出那些复发风险较高的患者。
在原发性肺癌的各种组织病理学进展模式中，经气道扩散现象受到了广泛关注。STAS指的是在主肿瘤边缘之外的肺泡腔内存在游离的肿瘤团块、微乳头状团块或单个肿瘤细胞[4]。除了胸膜侵犯、淋巴管侵犯和血管侵犯之外，STAS也被认为是影响预后的不良因素[5]。对于早期肺腺癌患者而言，STAS是导致局部复发的危险因素之一，尤其是那些需要接受亚肺叶切除术的腺癌患者[7]、[8]。因此，在早期非小细胞肺癌患者中，术前准确识别STAS对于确定合适的手术切缘和切除范围至关重要。
然而，术前准确预测STAS仍然是一项挑战。虽然在外科手术标本中，微乳头状或实性结构等3级组织学亚型常常伴有STAS现象[5]、[9]，但活检标本只能获取肿瘤的一小部分组织，可能无法完整呈现肿瘤边缘及周围的肺泡结构，从而难以准确判断是否存在STAS。此外，在体积较小的活检标本中，很难将真正的STAS与组织碎片或处理过程中产生的伪影区分开来。因此，目前在术前活检标本中直接识别STAS的能力较为有限。尽管如此，术前通过计算机断层扫描引导下的活检若发现微乳头状或实性结构，与术后组织学检查中发现的STAS现象存在关联[10]。不过，基于影像学方法的STAS预测诊断准确性仍有待提升[11]、[12]。另外，虽然有研究提出使用术中冰冻切片来检测STAS，但其敏感性不够理想，且在实际临床应用中也存在诸多技术难题[13]。
本研究旨在建立一种术前STAS风险评分系统，该系统结合活检标本中的组织学特征、影像学检查结果以及临床信息，用于评估直径≤2厘米的肺腺癌患者出现STAS的可能性，这类肿瘤通常适合采用亚肺叶切除术进行治疗。
章节节选
研究对象
本研究已获得日本京都府立医科大学临床伦理委员会的批准（批准编号：ERB-C-1314-6，批准日期：2025年8月5日）。研究方案已在大学网站上公开，遵循自愿参与原则；由于本研究属于回顾性研究，因此无需获得患者知情同意。
我们回顾性分析了300例临床I期、肿瘤总体积≤2厘米的原发性腺癌患者的临床病历，这些患者
患者特征
表1展示了142名符合纳入标准的患者的基线临床特征，其中48名患者（占比33.8%）的STAS检测结果为阳性，94名患者（占比66.2%）为阴性。以术后标本作为参考标准，活检标本中3级结构的敏感度为86.2%，特异性为96.7%，阳性预测值为97.2%，阴性预测值为84.5%（详见补充表格）。STAS阳性的患者群体表现出更明显的
讨论
在本研究中，我们找到了直径≤2厘米的临床I期原发性腺癌患者术前出现STAS的预测因素，并构建了一个结合活检标本信息的STAS预测评分系统。
由于在活检标本中无法直接观察到STAS现象，因此提前识别与STAS相关的腺癌组织学类型对于术前评估至关重要。就腺癌的组织学亚型而言，STAS与微乳头状结构
结论
综上所述，通过结合术前活检标本中的组织学特征以及临床和影像学信息所构成的风险评分系统，可在术前预测STAS现象。将活检标本中的组织学特征纳入评分体系，显著提升了模型的区分能力，这充分体现了活检在早期腺癌手术规划中的重要作用。将活检的组织学特征与影像学及代谢数据相结合，有望实现更精准的
资金支持声明
本研究得到了日本学术振兴会（JSPS KAKENHI）的资助[项目编号：20H03772]。
作者贡献说明
西村智树：负责原文撰写——初稿撰写、可视化处理、方法设计、研究实施、正式分析、数据整理、概念构思。下村正则：负责原文撰写——审阅与编辑、研究指导、方法设计。 冈田悟：负责原文撰写——审阅与编辑、方法设计。 武田宫田直子：负责原文撰写——审阅与编辑、研究实施、数据整理。 古谷达男：负责原文撰写——审阅与编辑、研究实施。 中园千明：负责原文撰写——审阅与编辑、研究实施。 下目丽音：负责原文撰写——审阅与
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益关系或个人关系。
致谢
我们感谢京都府立医科大学生物统计学系的中田光子与堀口刚两位专家，他们在统计分析方面给予了我们极大的帮助。
机构审查委员会审批情况
本研究已获得日本京都府立医科大学临床伦理委员会的批准（批准编号：ERB-C-1314-6，批准日期：2025年8月5日）。
知情同意声明
研究方案已在大学网站上公开，遵循自愿参与原则，因此无需获得患者知情同意。
西村智树|下村正则|冈田悟|武田宫田直子|古谷达男|中园千明|下目丽音|横田达也|高山浩一|寺向智|宫川林绫|井上正良
日本京都府立医科大学医学研究生院外科系胸外科
