分泌抗EpCAM双特异性T细胞结合蛋白的CAR T细胞能够克服肿瘤异质性，从而有效靶向多种上皮源性癌症

《Molecular Therapy》：CAR T cells secreting anti-EpCAM bi-specific T cell engagers overcome tumor heterogeneity in targeting various epithelial originated carcinomas

　　

摘要

用于治疗实体瘤的CAR T细胞疗法收效有限，部分原因在于肿瘤的异质性以及抗原逃逸现象。这些难题依然存在，因为异质性肿瘤通常由多种癌细胞组成，这些细胞在治疗后可能会下调或失去靶标抗原，从而逃避CAR T细胞的识别与杀伤。为解决这一问题，我们设计了能够分泌针对EpCAM的双特异性T细胞衔接子（BTCEs）的CAR T细胞。EpCAM是一种广泛存在于上皮源性肿瘤中的肿瘤相关抗原，但由于它也在正常上皮细胞中表达，传统靶向疗法往往认为其难以被药物作用于。CAR T细胞分泌的抗EpCAM BTCEs可将这些分子定位在肿瘤部位，既防止抗原逃逸，又降低全身毒性。这一策略成功利用CAR T细胞作为载体，将BTCE的活性限制在肿瘤微环境中。在临床前模型中，我们发现那些能够分泌抗EpCAM BTCEs且针对GPC3、DLL3和HER2的CAR细胞，可彻底消除上皮源性的异质性肿瘤，并阻止抗原逃逸。我们的研究结果展示了该技术在多种上皮源性癌症中的应用潜力，表明这一策略在提升实体瘤免疫疗法效果方面具有重要的应用价值。

王贝|李文信|胡媛媛|叶伊冯妮·珍·叶普|吴伊芙·齐·仙|苏文权|莫希蒂·纳齐哈|侯赛因·努尔·伊扎·纳比拉|陈达明|安德烈亚·帕维西|朱莉娅·阿德里亚尼|吴邦哲|王成一

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