脑卒中中颅内线粒体微粒通过内皮损伤诱发脑水肿

《Translational Stroke Research》：Intracranial Mitochondrial Microparticles Promote Cerebral Edema via Endothelial Injury in Stroke

　　

摘要

血管内皮损伤是急性缺血性卒中后出现严重并发症的根源。虽然线粒体微粒会损害内皮完整性，但其在内皮功能障碍中的具体机制以及与恶性脑水肿的临床关联仍不明确。我们分析了接受取栓术的前循环大血管闭塞性卒中患者的颅内动脉血与外周动脉血的配对样本。用颅内来源的线粒体微粒与外周来源的线粒体微粒分别刺激人脑微血管内皮细胞，随后进行RNA测序与分析。通过多变量逻辑回归和受试者工作特征分析来评估线粒体微粒水平与恶性脑水肿之间的关联。还进行了亚组分析和敏感性分析，以验证研究结果的一致性。配对样本（n?=?16）显示，颅内血液中的线粒体微粒水平高于外周血液（P?=?0.02）。RNA测序结果显示，颅内线粒体微粒改变了内皮细胞的基因表达（80个基因表达上升，52个基因表达下降），使得模式识别和促炎通路更加活跃，同时氧化应激和中性粒细胞趋化作用相关基因也出现表达增加趋势。在临床队列中（n?=?90，恶性脑水肿发生率为20%），恶性脑水肿组的颅内线粒体微粒水平更高（6.9?±?1.0 vs. 6.1?±?1.0，P?＜?0.01），并且被确定为恶性脑水肿的独立风险因素（调整后的比值比，2.11 [95%置信区间，1.11–4.58]，P?=?0.04）。将颅内线粒体微粒与关键临床指标结合的复合模型显示出AUC值为0.88（95%置信区间为0.81–0.96，P?＜?0.001）。颅内线粒体微粒可能加剧内皮损伤和脑水肿，有望成为预测前循环大血管闭塞性卒中患者恶性脑水肿的潜在局部生物标志物。试验注册信息：ClinicalTrials.gov，编号NCT04637074，注册时间为2020年11月15日。