OCT确定的视神经萎缩阈值与复发性视神经炎中较轻微的视神经肿胀有关

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：OCT-defined optic atrophy thresholds are associated with blunted optic nerve swelling in recurrent optic neuritis

　　

摘要

背景

急性视神经炎可能与视盘水肿相关，而这种水肿可通过光学相干断层扫描对黄斑周边视网膜神经纤维层的测量来量化。对于有反复视觉症状的患者，客观指标有助于确认新的临床发作。在反复发作的急性视神经炎中，视神经萎缩可能会抑制视网膜神经纤维层肿胀，但这一现象尚未得到系统研究。

方法

从8个国际中心回顾性筛选出在症状出现后2周内通过光学相干断层扫描检查出存在同侧反复急性视神经炎的患者。

结果

我们共纳入112名患者（MOGAD疾病45例[40%]；多发性硬化症36例[32%]；NMOSD疾病20例[18%]；特发性急性视神经炎11例[10%]），共有137次急性视神经炎复发病例（中位年龄39岁[范围12-78岁]；女性患者81例[72%]）。在急性视神经炎复发期间进行过黄斑神经节细胞-内丛状层厚度检测的患者中，那些黄斑神经节细胞-内丛状层厚度保持正常的患者（≥65μm，n=36）的视网膜神经纤维层厚度明显更厚（平均值为108μm[范围65–368μm]，p<0.0001），而黄斑神经节细胞-内丛状层厚度较薄的患者（<65μm，n=30；平均值为65μm[范围50–84μm]）则厚度较薄。在黄斑神经节细胞-内丛状层厚度≥65μm的36名患者中，有21名（58%）的视网膜神经纤维层厚度高于黄斑神经节细胞-内丛状层厚度≥15μm，而在黄斑神经节细胞-内丛状层厚度<65μm的30名患者中，仅有5名（17%）出现这种情况（p<0.001）。

结论

严重视神经萎缩的患者在急性视神经炎发作时视神经肿胀可能较为轻微。在急性视神经炎早期，神经节细胞层厚度可作为视神经萎缩的替代指标。我们确定了特定的阈值（黄斑神经节细胞-内丛状层厚度<65μm或之前的视网膜神经纤维层厚度<70μm），在此阈值以上，患者在急性视神经炎复发时出现视神经肿胀的可能性较低。这对于临床实践和临床试验中客观评估急性视神经炎具有重要意义。

引言

视神经炎是中枢神经系统脱髓鞘疾病的常见表现，这类疾病包括多发性硬化症、髓鞘寡糖苷蛋白抗体相关疾病以及水通道蛋白-4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病。急性视神经炎可导致视盘肿胀以及黄斑周边视网膜神经纤维层增厚。大约三分之一的视神经炎患者会出现视盘肿胀，这一现象在MOGAD相关视神经炎患者中更为常见。通过光学相干断层扫描可以准确测量视网膜神经纤维层及黄斑神经节细胞-内丛状层的厚度，这些数据有助于客观评估视神经炎及脱髓鞘疾病。光学相干断层扫描还能检测到临床上可能无法观察到的细微视神经肿胀。这些临床和影像学发现对于指导临床评估和治疗非常重要。光学相干断层扫描显示的急性期视网膜神经纤维层增厚以及之后的变薄是视神经炎诊断标准中的重要依据，而检查中发现视盘水肿则提示需要检测MOGAD相关的自身抗体，同时也要考虑感染性病因的可能性。然而，在经历多次严重视神经炎发作后，视神经可能会出现显著变薄和萎缩。视网膜神经纤维层逐渐变薄可能使得后续的急性视神经炎不再出现肿胀，从而影响视神经炎诊断标准的应用和治疗决策，但目前这一现象尚未通过光学相干断层扫描得到系统研究。黄斑神经节细胞-内丛状层在急性视神经炎期间不会肿胀，但在发作后会变薄，这表明急性期黄斑神经节细胞-内丛状层厚度可作为之前视神经萎缩和变薄的替代指标。本研究旨在探讨那些之前视网膜神经纤维层及黄斑神经节细胞-内丛状层已经出现变薄的患者在再次发生急性视神经炎时是否会出现视网膜神经纤维层肿胀，以及是否存在某个阈值，超过该阈值后视神经萎缩则不太可能出现肿胀。

章节摘录

研究人群与患者知情同意

本研究已获得梅奥诊所机构审查委员会以及各研究地点相关机构的批准。所有患者均同意将其医疗记录用于研究目的。

符合相应诊断标准的MOGAD、多发性硬化症和NMOSD患者被纳入研究范围。符合各研究地点研究人员所制定的急性视神经炎诊断标准且有过至少一次急性视神经炎发作的患者也被纳入研究。

结果

我们共纳入112名患者（MOGAD疾病45例[40%]；多发性硬化症36例[32%]；NMOSD疾病20例[18%]；特发性急性视神经炎11例[10%]），共有137次急性视神经炎复发病例（中位年龄39岁[范围12-78岁]；女性患者81例[72%]，详见表1）。在这些急性视神经炎发作病例中，68%的患者之前有过1次同侧急性视神经炎发作，32%的患者之前有过超过1次发作（发作次数范围为1-6次）。在视觉症状出现后平均4天（四分位数范围为2-9天）进行了光学相干断层扫描检查。急性视神经炎复发时的视网膜神经纤维层厚度存在差异；

讨论

这项国际多中心研究得出了几项重要结论，这些结论将有助于评估视神经炎患者的情况，对从事神经科和神经眼科工作的医生以及正在进行的脱髓鞘疾病临床试验中的复发情况评估都具有广泛应用价值。我们发现，之前就有视神经萎缩的患者在急性视神经炎复发时的视网膜神经纤维层肿胀程度较轻。具体而言，我们发现那些在发病时视网膜神经纤维层厚度低于70μm或黄斑神经节细胞-内丛状层厚度低于65μm的患者

致谢/资金支持说明

本研究得到了美国国家神经疾病和中风研究所的资助（项目编号R01NS113828），以及耶鲁-梅奥诊所CERSI奖学金的资助，同时还得到了梅奥诊所多发性硬化症和自身免疫性神经病学中心的支持。

数据可用性：本文未发表的匿名数据可应任何合格研究人员的请求提供。

资金支持说明

致谢/资金支持说明：本研究得到了美国国家神经疾病和中风研究所的资助（项目编号R01NS113828），以及耶鲁-梅奥诊所CERSI奖学金的资助，同时还得到了梅奥诊所多发性硬化症和自身免疫性神经病学中心的支持。

未引用参考文献

关于视神经炎的临床特征，相关研究可参考1991年12月的Kenney等人的研究以及2022年12月1日的相关研究。

CRediT作者贡献说明

Stephanie B. Syc-Mazurek：文章撰写——审阅与编辑、文章撰写——初稿撰写、可视化处理、资源收集、研究实施、正式分析、数据整理、概念构建。 Delaney Liskey：文章撰写——审阅与编辑、研究实施、数据整理、概念构建。 Deena A. Tajfirouz：文章撰写——审阅与编辑、资源收集。 Kevin D. Chodnicki：文章撰写——审阅与编辑、资源收集。 Shahriyar Majidi：文章撰写——审阅与编辑、资源收集。 Zachary Duvigneaud：文章撰写——审阅与编辑、资源收集。

利益冲突声明

Stephanie B. Syc-Mazurek没有需要披露的利益冲突。Delaney Liske获得了耶鲁-梅奥诊所CERSI奖学金的支持，用于完成此项研究工作。Deena A. Tajfirouz没有需要披露的利益冲突。Kevin D. Chodnicki没有需要披露的利益冲突。Shahriyar Majidi没有需要披露的利益冲突。Zachary Duvigneaud没有需要披露的利益冲突。Sarah Demortiere没有需要披露的利益冲突。Natacha Stolowy没有需要披露的利益冲突。Amy Kunchok因在Alexion公司的科学顾问委员会任职而获得了相应报酬。

Stephanie B. Syc-Mazurek|Delaney Liskey|Deena A. Tajfirouz|Kevin D. Chodnicki|Shahriyar Majidi|Zachary Duvigneaud|Sarah Demortiere|Natacha Stolowy|Amy Kunchok|Larry P. Frohman|Hadas Stiebel-Kalish|Rita Zlatkin|Tanyatuth Padungkiatsagul|Ilya Ayzenberg|Bertrand Audoin|Amanda D. Henderson|Romain Marignier|Caroline Froment Tilikete|Elias S. Sotirchos|Sean J. Pittock|John J. Chen

神经科及多发性硬化症和自身免疫性神经病学中心