摘要
星形胶质细胞是中枢神经系统受损后最先作出反应的细胞之一，但调控其早期反应的机制至今仍不完全清楚。在本研究中，我们探讨了大鼠皮质缺血后最初几小时内星形胶质细胞的动态变化。在损伤发生后1.5–3.5小时内，我们就观察到缺血核心周围胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和水通道蛋白4（AQP4）的免疫反应性迅速升高，且这种升高具有空间局限性，这一现象与血脑屏障功能受损以及水肿相关变化密切相关。在损伤核心区域内，使用单克隆抗体和多克隆抗体检测时，星形胶质细胞对GFAP的检测结果存在差异；同时在体内实验以及体外缺氧缺糖条件下，还会出现低分子量的GFAP片段，这表明严重受损的星形胶质细胞中的GFAP发生了切割。在染色质层面，靠近损伤部位的星形胶质细胞中组蛋白H3的乙酰化水平降低，尤其是组蛋白3第9位赖氨酸的乙酰化（H3K9ac），这一现象在暴露于低渗压应力下的培养星形胶质细胞中也有所体现。这种降低是暂时的，随着状况恢复会逆转，且可通过抑制组蛋白去乙酰化酶来避免。从功能上看，低渗压应力会影响星形胶质细胞对后续刺激的反应，会在脂多糖刺激后减弱核因子κB（NF-κB）的激活和补体3（C3）的生成，但在恢复期间则会增强其增殖能力。综上所述，这些发现表明与水肿相关的渗透压应力是调控星形胶质细胞表观遗传状态和功能可塑性的早期因素，这意味着暴露于水肿环境中的星形胶质细胞会采取不同的反应方式，从而有助于脑损伤后的组织修复和瘢痕形成。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
数据可用性说明
本研究中的原始数据已收录在文章的补充信息部分；如有进一步需求，可联系相应作者。在合理请求下，相应作者可提供支持本研究结论的原始数据。
同行评审情况
为保证透明度，与本文相关的同行评审文件可在https://doi.org/10.1111/jnc.70524查看。
