摘要
本研究旨在探讨大麻二酚（CBD）对卵巢切除术引起的记忆缺陷的影响，并将其效果与激素疗法的效果直接比较，以便更好地了解与更年期相关的认知衰退的潜在共同机制，重点研究内源性大麻素系统。3个月大的雌性Wistar大鼠被随机分为四组：SHAM-Veh（溶剂组）、OVX-Veh、OVX-E2（雌二醇组）和OVX-CBD组。这些大鼠分别接受双侧卵巢切除术或假手术。在三周的恢复期后，大鼠连续21天每天接受CBD（10?mg/kg）、雌二醇（10?μg/kg）或溶剂的皮下注射。行为评估包括物体识别和恐惧驱动的记忆测试。在最后一次处理24小时后，这些大鼠被处死以进行神经化学和分子分析。通过高效液相色谱法检测内源性大麻素阿南达胺（AEA）和2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）的水平。通过RT-qPCR技术检测海马体中大麻素受体CB1和CB2的基因表达，以及参与内源性大麻素合成和降解的酶（NAPE-PLD、DAGL-A、FAAH和MGLL）的表达情况。研究结果表明，CBD治疗在物体识别任务中的记忆改善效果与雌二醇相似。卵巢切除术引起的恐惧驱动记忆障碍可通过CBD和雌二醇治疗得到完全逆转。此外，CBD还能降低FAAH和MGLL的表达，从而提高海马体中AEA和2-AG的水平，这一效果与激素疗法类似。雌二醇还会增加NAPE-PLD的表达，进而提升AEA水平。总体而言，这些研究结果表明，CBD具有与常规雌激素疗法相当的记忆力保护作用，为其在治疗更年期相关认知障碍方面的应用提供了依据。
利益冲突声明
JAC、JEH和AWZ是专利“氟化CBD化合物、其组合物及用途。公开号：WO/2014/108899；国际申请号：PCT/IL2014/050023”的共同发明人，该专利的美国注册号为62,193,296，2015年7月29日获得注册；2015年8月19日在巴西知识产权局注册，编号为BR1120150164927，共同发明人为Mechoulam R、Zuardi AW、Kapczinski F、Hallak JEC、Guimaraes FS、Crippa JAS和Breuer A。圣保罗大学（USP）已将该专利授权给Phytecs Pharm（USP决议号15.1.130002.1.1），并与Prati-Donaduzzi公司达成协议，共同“开发含有合成CBD的药品，并证明其在治疗癫痫、精神分裂症、帕金森病和焦虑症方面的安全性和有效性”。JAC、JEH和AWZ还是专利“含大麻素的口服药物组合物及其制备和使用方法”的共同发明人，该专利于2016年9月16日在巴西知识产权局注册，编号为BR 112018005423-2。JAC过去曾从EaseLabs、BSPG-Pharm和PurMed Global获得过个人咨询费。JAC还从Torrent、Aché、Green Care Store、Janssen获得过演讲费用，以及来自EaseLabs的咨询和演讲费用。其他作者均无需要披露的相关财务或非财务利益。
数据可用性声明
如提出合理请求，可向相应作者获取支持本研究结果的数据。
