巨噬细胞来源的FGF21通过抑制炎症并经由FGFR1促进修复来控制子宫内膜炎

《Inflammation》：Macrophage-derived FGF21 Restrains Endometritis By Suppressing Inflammation and Promoting Repair Through FGFR1

　　

摘要

子宫内膜炎是一种常见的炎症性疾病，会影响女性生育能力，但目前有效的治疗策略仍然有限。虽然成纤维细胞生长因子（FGF）家族在多种炎症性疾病中的作用日益受到关注，但其在子宫内膜炎中的作用尚未得到充分研究。本研究通过系统分析FGF家族成员，在发炎的子宫组织中发现FGF21是上调最显著的成员。从机制上来看，FGF21主要来源于巨噬细胞，并与炎症激活呈正相关。功能研究表明，基因删除FGF21会显著加剧子宫炎症，而外源性给予重组人FGF21则能减轻组织损伤并抑制脂多糖诱导的子宫内膜炎中的炎症反应。在细胞层面，FGF21可减轻巨噬细胞介导的炎症，促进子宫内膜间质细胞的增殖，同时抑制其死亡。重要的是，在临床相关的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌诱导的模型中，这些保护作用也得到了体现，且rhFGF21表现出强烈的剂量依赖性治疗效果。从机制上讲，FGF21是通过激活成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）来发挥作用的，而药物抑制FGFR1则会消除其抗炎和促修复功能。总体而言，我们的研究结果表明，由巨噬细胞产生的FGF21是调控子宫内膜炎症和组织修复的关键因子，同时提示rhFGF21可能成为治疗子宫内膜炎的潜在药物。

图形摘要