《Phytochemistry》：Metabolomics-guided discovery of previously undescribed lupane-type triterpenoids with anti-inflammatory activity from Mallotus repandus (Willd.) Müll. Arg.
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•从Mallotus repandus中分离出了9种此前未被描述过的卢帕烷型三萜类化合物，以及6种已知的类似物。•Mallosins A和B是自然界中首次被发现的29,30-二降基卢帕烷型三萜类化合物。•Mallosins C和D则是较为罕见的30-降基卢帕烷型三萜类化合物。•在
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从Mallotus repandus中分离出了9种此前未被描述过的卢帕烷型三萜类化合物，以及6种已知的类似物。
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Mallosins A和B是自然界中首次被发现的29,30-二降基卢帕烷型三萜类化合物。
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Mallosins C和D则是较为罕见的30-降基卢帕烷型三萜类化合物。
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在RAW264.7细胞中，Mallosin B表现出显著的抑制一氧化氮生成的作用。
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Mallosin B还能呈剂量依赖性地降低IL-6和TNF-α的水平。
引言
炎症是机体抵御病原体并修复组织的重要免疫反应（Medzhitov，2010）。然而，异常或慢性炎症现已被确认为多种人类疾病的共同病理特征，这些疾病包括癌症、神经退行性疾病、代谢综合征以及自身免疫性疾病（Ghara等人，2025；Yacine等人，2025；Tandon等人，2021；Furman等人，2019）。促炎介质如细胞因子（例如TNF-α、IL-6）和酶类（例如COX-2、iNOS）的持续产生会导致细胞损伤，并推动疾病的发展（Bhol等人，2024；Kany等人，2019）。因此，寻找能够有效调节异常炎症反应的新药剂仍是治疗研究领域的重点方向。
Mallotus repandus（Willd.）Müll. Arg.属于大戟科的多年生木质藤本植物，广泛分布于亚洲的热带和亚热带地区。长期以来，该植物一直是这些地区传统医学体系中的重要组成部分，其不同部位被用于治疗多种疾病（Zhang等人，2021；Rivière等人，2010；Hikino等人，1978）。该植物的地上部分可作为草药，具有抗炎、预防溃疡、保护胃部及肝脏的功能（Hasan等人，2014）。其干燥的根部在民间医学中被用来治疗风湿性关节炎、肝炎以及蛇毒伤害（Sutthivaiyakit等人，2001）。目前，关于这种药用植物的研究大多集中在初步的定性分析以及提取物的生物活性研究上（Ratnayake等人，2024；Petchprayoon等人，2024；Mondal等人，2020；Hasan等人，2018），而对M. repandus的植物化学成分研究仍然十分有限。值得注意的是，卢佩醇是一种具有良好抗炎作用的三萜类化合物，据报道几乎存在于所有Mallotus属植物中（Theanphong和Somwong，2022；Liu等人，2021）。鉴于Mallotus属植物中存在的具有抗炎作用的三萜类化合物，可以推测M. repandus的化学多样性仍有大量未被探索之处。
作为我们致力于从Mallotus属药用植物中发现结构独特且具有生物学意义的天然产物的努力的一部分（Chen等人，2024），我们利用全球天然产物社会分子网络可视化平台，对M. repandus的95%乙醇提取物进行了化学特性分析。通过这一方法，我们分离出了一系列此前未被描述过的卢帕烷型三萜类化合物（1–9）。本文详细介绍了这些三萜类化合物的分离过程、结构确定及其抗炎活性。
章节要点
基于LC-MS/MS分子网络的分离方法
将M. repandus的茎叶研磨成粉末，然后用95%乙醇进行渗透提取。将粗提物混合后，依次用石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯进行分级分离。富含三萜类化合物的二氯甲烷层经过硅胶柱色谱分离，采用石油醚与乙酸乙酯的梯度洗脱，得到了17个主要组分。其中含有较多代谢物的第11–15号组分被选为进一步研究的对象
结论
总之，在基于GNPS的可视化分子网络方法的指导下，我们从M. repandus的茎叶中分离出了9种此前未被描述过的卢帕烷型三萜类化合物（1–9），以及6种已知的代谢物。通过HRESIMS、1D/2D核磁共振波谱分析以及ECD计算，我们确定了这些三萜类化合物的结构。化合物2、11和15能够显著抑制经LPS刺激的RAW264.7细胞中促炎细胞因子（NO、IL-6、TNF-α）的表达
实验通用步骤
紫外光谱是在Evolution One UV/VIS分光光度计（美国Thermo Scientific公司）上以CH3CN作为溶剂测得的。光学旋转测量是在25℃下使用日本Jasco公司的P-1020数字旋光仪进行的。ECD数据则是在英国Applied Photophysics公司的Chirascan V100分光光度计上，以CH3CN作为溶剂记录下来的。核磁共振实验（1H、13C、DEPT、HSQC、HMBC、COSY和NOESY）是在瑞士Bruker公司的AV-400和AV-600仪器上进行的，以CDCl3作为参照物质
CRediT作者贡献说明
Wenyi Li：正式分析、研究工作、方法设计、初稿撰写。Shiyun Liu：正式分析、方法设计、初稿撰写。Hanyan Cai：正式分析、研究工作。Yinglong Lu：正式分析、方法设计。Yuan Sun：方法设计。Fenfei Gao：方法设计。Dahong Yao：方法设计。Jiubiao Guo：方法设计、数据可视化、修改润色。Le Zhou：监督指导、修改润色。Yan Wu：概念构思、资金申请、方法设计、项目整体规划
利益冲突声明
本研究得到了以下机构的财政支持：中国国家自然科学基金（编号82373751和82104060）、广东省自然科学基金（编号2022A1515011397）、深圳市科技计划项目（编号20231128110730001），以及深圳技术大学高端人才自然科学基金（编号GDRC202417）。
作者声明不存在任何可能影响本研究结果的已知利益冲突或个人关系
致谢
本研究得到了以下机构的财政支持：中国国家自然科学基金（编号82373751和82104060）、广东省自然科学基金（编号2022A1515011397）、深圳市科技计划项目（编号20231128110730001），以及深圳技术大学的高端人才自然科学基金（编号GDRC202417）。
Wenyi Li|Shiyun Liu|Hanyan Cai|Yinglong Lu|Yuan Sun|Fenfei Gao|Dahong Yao|Jiubiao Guo|Le Zhou|Yan Wu
