转移性肾细胞癌脑转移灶出血性影像特征的空间分布及其预后意义

《Journal of Neuro-Oncology》：Spatial distribution and prognostic significance of hemorrhagic imaging features in brain metastases from metastatic renal cell carcinoma

　　

摘要

研究目的

在转移性肾细胞癌患者中，约有5–15%会出现脑转移，这类转移会带来严重的疾病负担并降低患者的生存率。虽然肾细胞癌脑转移往往具有出血特征，但脑转移的空间分布以及病灶层面影像学特征的预后意义至今仍未完全明确。

研究方法

我们对2003年至2021年间在约翰斯·霍普金斯医院因脑转移而接受开颅手术的成年肾细胞癌患者进行了回顾性研究。我们在脑转移诊断时收集了这些患者的临床特征和治疗数据。我们将每个转移灶定位到标准化的脑区，并利用公开可用的脑部图谱来分析其解剖结构和血管分布情况。我们还查看了脑转移诊断时的MRI和CT影像，判断每个脑转移病灶是否存在含铁血黄素（在MRI中）或出血现象（在CT中）。随后，我们通过Kaplan-Meier方法和多变量Cox回归分析，探讨脑转移特征与生存结局之间的关联，包括从脑转移诊断开始的总体生存期和从开颅手术开始的中枢神经系统无进展生存期。由于样本量有限，这些多变量模型仅作为探索性分析使用。

研究结果

共有46名患者纳入研究，他们共有67个脑转移灶。这些患者的年龄中位数为59岁，其中76.09%为男性。有21.74%的患者在初次诊断时就存在肾静脉血栓。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险分类标准，这些患者在脑转移诊断时的风险分为良好型占19.57%，中等型占60.87%，不良型占19.57%。从大脑叶分布来看，44.78%的转移灶位于额叶，20.90%位于顶叶，17.91%位于枕叶，8.96%位于颞叶，5.97%位于小脑。这些转移灶在PCA区域的出现频率明显高于预期（实际占比34.3%，预期占比16%；调整后P值=0.003），在整个后循环区域的出现频率也为较高（实际占比41.8%，预期占比30%；P值=0.045）。在可评估的病灶中，82.25%存在含铁血黄素沉积，81.82%的病灶在CT上显示出血现象。在单变量分析中，肾静脉血栓（风险比5.00，95%置信区间为1.76–14.20，P值=0.003）和含铁血黄素沉积（风险比4.91，95%置信区间为1.08–22.37，P值=0.040）都与较短的中央神经系统无进展生存期相关。在探索性的多变量分析中，同样的关联依然存在：IMDC不良风险分类（风险比31.55，95%置信区间为2.47–403.65，P值=0.008）和肾静脉血栓（风险比16.19，95%置信区间为2.57–101.90，P值=0.003）仍与较差的中央神经系统无进展生存期独立相关。至于总体生存期，在探索性多变量分析中，脑转移前接受过系统性治疗（风险比3.80，95%置信区间为1.56–9.29，P值=0.003）、IMDC不良风险分类（风险比4.97，95%置信区间为1.17–21.12，P值=0.030）以及脑转移病灶中的含铁血黄素沉积（风险比4.36，95%置信区间为1.40–13.60，P值=0.011）都与较短的总体生存期相关，而开颅手术后使用免疫疗法则与更长的总体生存期相关（风险比0.21，95%置信区间为0.08–0.58，P值=0.003）。

研究结论

在这组通过手术治疗的肾细胞癌脑转移患者中，肾细胞癌引起的脑转移具有非随机的空间分布特征，后循环及大脑后动脉区域内的转移灶更为常见。出血性影像学特征，尤其是含铁血黄素沉积，出现频率很高，且可能对患者的生存结局具有预后预测意义。这些发现为在更大规模的前瞻性研究中进一步探究空间分布特征和影像学生物标志物提供了依据。

研究目的

在转移性肾细胞癌患者中，约有5–15%会出现脑转移，这类转移会带来严重的疾病负担并降低患者的生存率。虽然肾细胞癌脑转移往往具有出血特征，但脑转移的空间分布以及病灶层面影像学特征的预后意义至今仍未完全明确。

研究方法

我们对2003年至2021年间在约翰斯·霍普金斯医院因脑转移而接受开颅手术的成年肾细胞癌患者进行了回顾性研究。我们在脑转移诊断时收集了这些患者的临床特征和治疗数据。我们将每个转移灶定位到标准化的脑区，并利用公开可用的脑部图谱来分析其解剖结构和血管分布情况。我们还查看了脑转移诊断时的MRI和CT影像，判断每个脑转移病灶是否存在含铁血黄素（在MRI中）或出血现象（在CT中）。随后，我们通过Kaplan-Meier方法和多变量Cox回归分析，探讨脑转移特征与生存结局之间的关联，包括从脑转移诊断开始的总体生存期和从开颅手术开始的中央神经系统无进展生存期。由于样本量有限，这些多变量模型仅作为探索性分析使用。

研究结果

共有46名患者纳入研究，他们共有67个脑转移灶。这些患者的年龄中位数为59岁，其中76.09%为男性。有21.74%的患者在初次诊断时就存在肾静脉血栓。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险分类标准，这些患者在脑转移诊断时的风险分为良好型占19.57%，中等型占60.87%，不良型占19.57%。从大脑叶分布来看，44.78%的转移灶位于额叶，20.90%位于顶叶，17.91%位于枕叶，8.96%位于颞叶，5.97%位于小脑。这些转移灶在PCA区域的出现频率明显高于预期（实际占比34.3%，预期占比16%；调整后P值=0.003），在整个后循环区域的出现频率也为较高（实际占比41.8%，预期占比30%；P值=0.045）。在可评估的病灶中，82.25%存在含铁血黄素沉积，81.82%的病灶在CT上显示出血现象。在单变量分析中，肾静脉血栓（风险比5.00，95%置信区间为1.76–14.20，P值=0.003）和含铁血黄素沉积（风险比4.91，95%置信区间为1.08–22.37，P值=0.040）都与较短的中央神经系统无进展生存期相关。在探索性的多变量分析中，同样的关联依然存在：IMDC不良风险分类（风险比31.55，95%置信区间为2.47–403.65，P值=0.008）和肾静脉血栓（风险比16.19，95%置信区间为2.57–101.90，P值=0.003）仍与较差的中央神经系统无进展生存期独立相关。至于总体生存期，在探索性多变量分析中，脑转移前接受过系统性治疗（风险比3.80，95%置信区间为1.56–9.29，P值=0.003）、IMDC不良风险分类（风险比4.97，95%置信区间为1.17–21.12，P值=0.030）以及脑转移病灶中的含铁血黄素沉积（风险比4.36，95%置信区间为1.40–13.60，P值=0.011）都与较短的总体生存期相关，而开颅手术后使用免疫疗法则与更长的总体生存期相关（风险比0.21，95%置信区间为0.08–0.58，P值=0.003）。

研究结论

在这组通过手术治疗的肾细胞癌脑转移患者中，肾细胞癌引起的脑转移具有非随机的空间分布特征，后循环及大脑后动脉区域内的转移灶更为常见。出血性影像学特征，尤其是含铁血黄素沉积，出现频率很高，且可能对患者的生存结局具有预后预测意义。这些发现为在更大规模的前瞻性研究中进一步探究空间分布特征和影像学生物标志物提供了依据。