《Sleep Medicine Reviews》：When Stress Becomes Wakefulness: Stress–Arousal Circuitry and the State Control of Insomnia
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摘要失眠障碍是最常见的睡眠障碍，也是最为普遍的神经精神疾病之一，约有9–20%的成年人受到影响，给患者带来巨大负担。慢性失眠障碍与心血管代谢问题、精神疾病、认知功能下降以及神经退行性变加速有关。尽管行为疗法和药物疗法能起到一定作用，但病情复发率很高，这说明其病理机制并非仅仅是“睡
摘要
失眠障碍是最常见的睡眠障碍，也是最为普遍的神经精神疾病之一，约有9–20%的成年人受到影响，给患者带来巨大负担。慢性失眠障碍与心血管代谢问题、精神疾病、认知功能下降以及神经退行性变加速有关。尽管行为疗法和药物疗法能起到一定作用，但病情复发率很高，这说明其病理机制并非仅仅是“睡眠时间不足”，而是存在持续的清醒倾向。目前的研究认为失眠障碍属于过度兴奋性疾病，但压力如何通过特定的神经回路、细胞及突触机制导致持续性的清醒状态，这一机制仍不清楚。本研究综合了临床证据和机制研究结果，指出应激反应中枢，尤其是下丘脑室旁核和终纹床核，会与下丘脑的睡眠-觉醒调控机制相互作用，包括下丘脑外侧区的觉醒系统（食欲素和LHGABA）以及腹外侧视前区的促眠回路，从而破坏状态调控平衡。我们认为急性压力会激活PVN-BNST通路以提升警觉性，而慢性压力则会引发神经可塑性变化，调整回路的兴奋度并削弱抑制性“制动机制”，进而维持过度兴奋状态并破坏睡眠结构。在此框架下，失眠反映了状态调控功能的失效，即PVN-BNST网络会重新调整觉醒系统，将适应性警觉性转化为持续性清醒状态，这为开发基于机制的持久性治疗方法提供了方向。
章节节选
什么是人类失眠障碍？
失眠障碍十分常见，且危害严重。它是最常见的睡眠障碍，也是第二常见的神经精神疾病。在美国，有9–20%的成年人受此困扰，年发病率约为7–10% [1]，[2]。从临床表现来看，失眠障碍表现为难以入睡或保持睡眠状态，或清晨过早醒来，还可分为起始型、维持型和末端型，同时还会伴随功能受损和生活质量下降。该疾病的显著特征是慢性化：即便在采取了相应措施后，症状仍会持续超过3个月。
关键要点
- 1.
失眠障碍应被理解为一种持续性过度兴奋状态，而不仅仅是睡眠时间不足。
- 2.
以下丘脑室旁核和终纹床核为核心的心脏应激反应神经回路，在将压力暴露与持续性清醒状态联系起来方面起着关键作用。
- 3.
这些神经回路既影响觉醒系统，也影响促眠网络，使得压力能够改变状态调控的平衡，使其偏向清醒状态。
- 4.
慢性压力可能会引发……
研究计划
- 1.
在人类身上，是哪些特定的细胞类型和投射通路将应激反应区域与睡眠及觉醒系统相连？
- 2.
反复或长期的压力如何改变这些回路中的突触强度、神经元兴奋性以及神经调节信号传导？
- 3.
有哪些生物标志物能够准确反映过度兴奋状态，并追踪与压力相关的神经回路活动随时间的变化？
- 4.
针对与压力相关的神经回路的干预措施，能否防止从适应性警觉状态转变为持续性过度兴奋状态？
- 5.
利益冲突声明
? 作者声明存在以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：Patrick Fuller称其获得了美国国立卫生研究院的财政支持；Elda Arrigoni同样表示获得了美国国立卫生研究院的资助；Andrew Krystal也表示得到了美国国立卫生研究院的经费支持。如有其他作者，他们则声明自己没有已知的利益冲突。
致谢
本研究得到了
美国国立卫生研究院的资助，相关项目编号为R01NS122589（资助对象为E.A.）、UH3NS123310（资助对象为A.K.），以及R01NS118856和R01NS073613（资助对象为P.M.F.）。这些图表是在
https://BioRender.com的帮助下制作的。
Elda Arrigoni|Andrew D. Krystal|Joline M. Fan|Patrick M. Fuller
哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心神经科、睡眠医学科及神经科学项目，马萨诸塞州波士顿市02215
