利用功能基因组疫苗学技术进行高通量抗原发现，可筛选出具有保护作用的肺炎链球菌疫苗候选株

《Nature Communications》：High-throughput antigen discovery using Functional Genomic Vaccinology (FGV) identifies protective Streptococcus pneumoniae vaccine candidates

　　

摘要

保护性抗原的发现仍是细菌疫苗研发中的重大瓶颈。为克服这一难题，我们提出了功能基因组疫苗学（FGV）这一高通量抗原发现平台，该平台结合全基因组抗原预测、蛋白质组规模筛选以及实验性免疫原性验证，用于识别具有保护作用的细菌抗原。利用FGV技术，222种保守的肺炎链球菌蛋白在体外被表达出来，随后被整合到蛋白质微阵列中，并与磁珠结合用于小鼠接种试验。蛋白质阵列分析显示，40%的筛选蛋白能引发显著的IgG反应。通过检测人类血清中的抗原特异性反应，我们确定了22种候选抗原，进而对其血清学反应和Th17反应进行了进一步研究。将四种抗原组合制成多组分疫苗后，可有效保护小鼠免受肺炎和败血症的侵害，而表位分析则揭示了每种蛋白潜在的保护位点。这些结果表明，FGV是一种可扩展的、以实验为基础的细菌疫苗发现方法，同时也证明了其在开发具有保护作用的肺炎链球菌疫苗方面的应用潜力。