空间多组学技术可识别突触修剪的早期迹象以及神经核蛋白病中的情境特异性多巴胺能系统脆弱性

《Nature Communications》：Spatial multi-omics identifies early synaptic pruning and context-specific dopaminergic vulnerability in synucleinopathies

　　

摘要

帕金森病（PD）的特征是黑质致密部的多巴胺能神经元发生退化，但导致神经元丢失的分子机制目前尚不清楚。在本研究中，我们结合空间转录组学、空间蛋白质组学以及α-突触核蛋白（αSyn）种子扩增检测方法，对对照组、偶发路易体病（iLBD）、帕金森病、阿尔茨海默病（AD）以及伴有路易体病变的阿尔茨海默病（AD+LBP）的死後中脑组织进行了分析。研究发现，在帕金森病相关病例中，αSyn的种子形成活性与多巴胺能神经元的丢失存在关联，而在与阿尔茨海默病相关的路易体病变中则无此关联，这表明αSyn病理变化与神经退化之间存在与疾病背景相关的差异。在偶发路易体病中，在黑质出现明显的路易体病变或可检测到αSyn聚集之前，我们就观察到了补体成分C1QC的表达增加，同时抑制性突触标记物则有所减少。这些发现表明，补体系统介导的抑制性突触重塑可能是帕金森病中αSyn聚集和神经元退化之前的潜在致病过程。