综述：了解COVID-19后综合征中的神经炎症：生物学机制、诊断生物标志物及治疗前景

《Translational Psychiatry》：Understanding neuroinflammation in post-COVID-19 syndrome: biological mechanisms, diagnostic biomarkers, and therapeutic prospects

　　

摘要

COVID-19后综合征是一种日益严重的全球健康问题，其特征是在急性SARS-CoV-2感染后出现持续的认知、神经和精神症状。尽管其潜在机制尚未完全明确，但越来越多的证据表明慢性神经炎症是该病的关键驱动因素。小胶质细胞和星形胶质细胞的持续活化、血脑屏障功能受损以及异常的细胞因子信号传导，都会导致中枢神经系统内的免疫调节紊乱，进而引发长期的大脑功能障碍。在这篇专家综述中，我们总结了目前关于神经免疫过程如何损害PCS患者大脑功能的最新研究进展。我们探讨了可能导致该综合征表现多样且波动不定的新机制，包括局部睡眠干扰、记忆再巩固障碍以及星形胶质细胞对功能网络的破坏作用。同时，我们评估了与神经炎症相关的液体生物标志物，如胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、可溶性TREM2、S100β，以及白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等促炎细胞因子。此外，我们还介绍了来自PET和MRI研究的神经影像学生物标志物，包括边缘系统和前额叶区域的TSPO-PET结合增强、脑血流和氧代谢的改变、通过磁共振波谱检测到的神经代谢变化（如肌醇和胆碱水平升高），以及扩散成像中自由水含量的增加——这些均提示存在胶质细胞活化及网络功能紊乱。我们提出了一种多尺度、纵向的研究框架，整合分子、神经影像学和行为数据，将免疫调节紊乱与大脑网络不稳定及症状出现联系起来。这类综合方法对于推动精准诊断以及为PCS患者开发针对具体机制的治疗方法具有重要意义。