自闭症谱系障碍:斑马鱼幼体肠道线粒体功能紊乱的高分辨率解析
《Cells》:Autism Spectrum Disorder: High-Resolution Elucidation of Mitochondrial Dysregulation in Larval Zebrafish Gut
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时间:2026年07月22日
来源:Cells 6.0
摘要
自闭症谱系障碍患者常出现胃肠道不适症状,且这些症状会严重影响其生活质量。然而,导致该现象的机制以及有效的干预策略至今尚未完全明确。本研究利用成熟的斑马鱼幼体丙戊酸自闭症模型,更全面地分析了线粒体功能紊乱的情况。研究检测了肠道中整体的氧化还原状态、线粒体呼吸功能,以及线粒体吞噬-溶酶体通路相关蛋白的表达情况。此外,还通过高分辨率显微镜观察了肠道中线粒体的形态与分布状况。研究发现,氧化还原失衡表现为氧自由基水平升高、内源性抗氧化能力下降,同时整体线粒体呼吸功能也有所减弱。内溶酶体通路相关标志物(Rab5、LAMP1)的表达上升,而线粒体吞噬和自噬相关标志物(PINK1、LC3B)的表达则下降,这表明在类似自闭症的肠道环境中,典型的线粒体吞噬功能可能已受损。高分辨率成像还显示,线粒体体积更小、形状更圆,这说明线粒体存在形态分裂的倾向。同时,肠道中线粒体的分布也存在异常。综合这些数据,可以认为线粒体功能障碍是类似自闭症肠道状况的核心特征之一。此外,研究还提示线粒体回收功能可能存在缺陷,而这可能是导致自闭症相关肠道线粒体病变的另一个原因。
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